Investigação de Fatores Imunológicos e Farmacológicos para Resposta ao Adalimumabe na Artrite Reumatoide (PROMETHEE)

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica com tropismo sinovial, caracterizada por dor e edema articular, secundários à inflamação da membrana sinovial e que pode levar à destruição articular, com risco de incapacidade funcional importante. Os tratamentos biológicos revolucionaram seu manejo nos últimos 15 anos. No entanto, eles não são eficazes em todos os pacientes, são caros e não são isentos de efeitos colaterais, às vezes graves.

Atualmente, não há fator preditivo de resposta à bioterapia além dos critérios de gravidade da artrite reumatóide (presença de erosões, presença de anticorpo anti-proteína citrulinada (ACPA), importância da inflamação biológica e clínica).

O papel dos linfócitos T e dos linfócitos B tem sido amplamente estudado na artrite reumatoide. A atividade da artrite reumatoide está associada a uma polarização T CD4+ tipo Th1 e Th17, com produção de citocinas pró-inflamatórias e diminuição da atividade de Treg.

Nos últimos anos, uma população de linfócitos T CD4+, Tfh (T folicular helper cells) foi demonstrada e parece desempenhar um papel importante na patogênese da artrite reumatóide. Fisiologicamente, essas células foram inicialmente descritas nos órgãos linfoides secundários, onde são essenciais para a sobrevivência e diferenciação dos linfócitos B em células secretoras de anticorpos. Mais recentemente, eles foram descritos no sangue (c Tfh para células auxiliares foliculares T circulantes) e parecem ser um reflexo da atividade de Tfh nos tecidos.

Vários estudos se concentraram em c Tfh na artrite reumatóide. Um nível significativamente maior de c Tfh foi observado na artrite reumatóide do que em controles saudáveis. Uma correlação positiva significativa também foi observada entre o nível de c Tfh e o título de ACPA e entre a taxa de c Tfh e a atividade da artrite reumatóide, medida pelo Disease Activity Score (DAS). No entanto, cada grupo de pesquisa caracterizou o c Tfh t com diferentes marcadores, o que limita a comparação dos diferentes resultados obtidos.

A taxa de c Tfh também parece ser influenciada pelos tratamentos. Em um estudo chinês sobre artrite reumatóide, o nível de c Tfh foi analisado antes e após um mês de tratamento com Metotrexato e fitoterapia com Tripterygium wilfordii. A taxa de cTfh diminuiu significativamente nos respondedores, enquanto não diminuiu nos não respondedores. Todos esses primeiros resultados, observados em um número limitado de pacientes, são a favor de uma relação entre o nível de c Tfh e a atividade e/ou gravidade da artrite reumatóide e, por outro lado, sugerem que variações em c Tfh podem estar relacionado com a resposta ao tratamento.

A análise de linfócitos do sangue periférico tem como vantagem a facilidade de acesso, por punção venosa simples. No entanto, essas células nem sempre refletem com precisão as populações presentes na membrana sinovial. A análise das células da membrana sinovial requer a realização de uma biópsia, gesto invasivo e incompatível com a prática na rotina assistencial. A análise das células do líquido articular permitiria apreender melhor as populações residentes da membrana sinovial sem gerar sobrerisco para o paciente. De fato, o gesto de punção articular é justificado em caso de derrame pelo diagnóstico (para eliminar uma infecção) e terapêutico (para realizar, se necessário, uma injeção de corticosteróides). Os fluidos articulares da artrite reumatóide são inflamatórios, definidos por um número de elementos nucleados maior que 2000 / mm3. O estudo de citometria de fluxo, utilizando os mesmos marcadores fenotípicos usados ​​para análise de sangue periférico, em pacientes em impulso permitirá a comparação de subpopulações sanguíneas de linfócitos e fluido articular.

A existência de um biomarcador sérico preditivo de resposta ou não resposta à terapia anti-TNFα melhoraria o manejo dos pacientes, evitando o atraso no uso de tratamento potencialmente mais eficaz em pacientes não respondedores priori a uma bioterapia anti-TNFα. Se aproximadamente 25% dos pacientes não respondem a uma primeira bioterapia, seria interessante poder identificá-los a montante, usando um marcador preditivo, para orientá-los precocemente para outra terapia.

A espectroscopia de infravermelho remoto infravermelho, utilizando uma fibra óptica de vidro calcogeneto, permite o estudo dos grupos funcionais das moléculas presentes em uma amostra biológica. Mostrou sua capacidade, por meio da demonstração de mudanças nos perfis espectroscópicos, de discriminar amostras representativas de situações fisiológicas e patológicas. Este método tem mostrado interesse no diagnóstico precoce de artrite séptica a partir do fluido de punção articular, no diagnóstico de AR a partir do soro e no estadiamento da esteatose hepática a partir do soro.

O objetivo deste trabalho é investigar se as variações quantitativas e/ou qualitativas de diferentes subpopulações de linfócitos (especialmente Tfh) em uma população de artrite reumatóide tratada com o mesmo anti-TNF alfa (Tumor Necrosis Factor), Adalimumab, são susceptíveis de influenciar a resposta ou não resposta ao tratamento em 6 meses.