Undersökning av immunologiska och farmakologiska faktorer för svar på Adalimumab vid reumatoid artrit (PROMETHEE)

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk sjukdom med synovial tropism, kännetecknad av ledvärk och svullnad, sekundärt till inflammation i ledhinnan och som kan leda till ledförstöring, med risk för en större funktionsnedsättning. Biologiska behandlingar har revolutionerat dess hantering under de senaste 15 åren. De är dock inte effektiva hos alla patienter, de är dyra och är inte utan biverkningar ibland allvarliga.

För närvarande finns det ingen prediktiv faktor för svar på bioterapi utöver svårighetsgradskriterierna för reumatoid artrit (närvaro av erosioner, närvaro av anti-citrullinerad proteinantikropp (ACPA), betydelsen av biologisk och klinisk inflammation).

Rollen för T-lymfocyter och B-lymfocyter har studerats brett vid reumatoid artrit. Aktiviteten av reumatoid artrit är associerad med en Th1- och Th17-typ CD4 + T-polarisering, med pro-inflammatorisk cytokinproduktion och minskad Treg-aktivitet.

Under senare år har en population av CD4+ T-lymfocyter, Tfh (T-follikulära hjälparceller) påvisats och verkar sannolikt spela en viktig roll i patogenesen av reumatoid artrit. Fysiologiskt beskrevs dessa celler initialt i de sekundära lymfoida organen där de är väsentliga för överlevnaden och differentieringen av B-lymfocyter till antikroppsutsöndrande celler. På senare tid har de beskrivits i blodet (c Tfh för cirkulerande T-follikulära hjälparceller) och verkar vara en återspegling av Tfh-aktivitet i vävnader.

Flera studier har fokuserat på c Tfh vid reumatoid artrit. En signifikant högre nivå av c Tfh observerades vid reumatoid artrit än hos friska kontroller. En signifikant positiv korrelation observerades också mellan nivån av c Tfh och titern för ACPA och mellan graden av c Tfh och aktiviteten av reumatoid artrit, mätt med sjukdomsaktivitetspoäng (DAS). Varje forskargrupp karakteriserade dock c Tfh t med olika markörer, vilket begränsar jämförelsen av de olika resultaten som erhållits.

Graden av c Tfh verkar också påverkas av behandlingar. I en studie av kinesisk reumatoid artrit analyserades nivån av c Tfh före och efter en månads behandling med Metotrexat och fytoterapi med Tripterygium wilfordii. Frekvensen av cTfh hade minskat signifikant hos de som svarade medan den inte hade minskat hos de som inte svarade. Alla dessa första resultat, som observerats hos ett begränsat antal patienter, talar för ett samband mellan nivån av c Tfh och aktiviteten och/eller svårighetsgraden av reumatoid artrit, och å andra sidan tyder på att variationer i c Tfh kan vara relaterad till respons på behandling.

Analysen av perifera blodlymfocytceller har fördelen av enkel åtkomst genom enkel venpunktion. Dessa celler återspeglar dock inte alltid exakt de populationer som finns i synovialmembranet. Analysen av cellerna i synovialmembranet kräver förverkligandet av en biopsi, invasiv gest och oförenlig med praxis inom rutinvård. Analysen av cellerna i ledvätskan skulle göra det möjligt att bättre uppfatta de boende populationerna av synovialmembranet utan att generera en överrisk för patienten. Faktum är att gesten av ledpunktering är motiverad i händelse av utgjutning av diagnosen (för att eliminera en infektion) och terapeutisk (för att vid behov utföra en injektion av kortikosteroider). Reumatoid artrit ledvätskor är inflammatoriska, definierade av ett antal kärnförsedda element större än 2000 / mm3. Flödescytometristudien, med användning av samma fenotypiska markörer som de som används för analys av perifert blod, hos patienter med dragkraft kommer att möjliggöra jämförelse av lymfocytblodsubpopulationer och ledvätska.

Förekomsten av en prediktiv serumbiomarkör för svar eller utebliven respons på anti-TNFα-terapi skulle förbättra behandlingen av patienter genom att undvika att fördröja användningen av potentiellt mer effektiv behandling hos patienter som inte svarar på en anti-TNF a-bioterapi. Om cirka 25 % av patienterna inte svarar på en första bioterapi skulle det vara intressant att kunna identifiera dem uppströms, med hjälp av en prediktiv markör, för att tidigt orientera dem mot en annan terapi.

Fjärrinfraröd infraröd spektroskopi, med användning av en kalkogenid glasoptisk fiber, möjliggör studiet av de funktionella grupperna hos molekylerna som finns i ett biologiskt prov. Den visade sin förmåga, genom demonstration av förändringar i spektroskopiska profiler, att urskilja prover som representerar fysiologiska och patologiska situationer. Denna metod har visat ett intresse för tidig diagnos av septisk artrit från ledpunktionsvätska, för diagnos av RA från serum och för stadieindelning av leversteatos från serum.

Syftet med detta arbete är att undersöka om de kvantitativa och/eller kvalitativa variationerna av olika lymfocytsubpopulationer (särskilt Tfh) i en reumatoid artritpopulation som behandlats med samma anti-TNF alfa (tumörnekrosfaktor), Adalimumab, sannolikt kommer att påverka svar eller utebliven behandling vid 6 månader.