Исследование иммунологических и фармакологических факторов ответа на адалимумаб при ревматоидном артрите (PROMETHEE)

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое воспалительное заболевание с синовиальным тропизмом, характеризующееся болью и отеком суставов, вторичное по отношению к воспалению синовиальной оболочки и которое может привести к разрушению сустава с риском серьезной функциональной инвалидности. Биологические методы лечения за последние 15 лет произвели революцию в его управлении. Однако они эффективны не у всех пациентов, они дороги и не лишены побочных эффектов, иногда тяжелых.

В настоящее время не существует прогностического фактора ответа на биотерапию, кроме критериев тяжести ревматоидного артрита (наличие эрозий, наличие антител к цитруллинированному белку (ACPA), важность биологического и клинического воспаления).

Роль Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов широко изучалась при ревматоидном артрите. Активность ревматоидного артрита связана с поляризацией CD4+T Th1 и Th17 типов, с продуцированием провоспалительных цитокинов и снижением активности Treg.

В последние годы было продемонстрировано, что популяция CD4 + Т-лимфоцитов, Tfh (Т-фолликулярные хелперные клетки), играет важную роль в патогенезе ревматоидного артрита. Физиологически эти клетки первоначально были описаны во вторичных лимфоидных органах, где они необходимы для выживания и дифференцировки В-лимфоцитов в клетки, секретирующие антитела. Совсем недавно они были описаны в крови (c Tfh для циркулирующих Т-фолликулярных хелперных клеток) и, по-видимому, являются отражением активности Tfh в тканях.

Несколько исследований были сосредоточены на c Tfh при ревматоидном артрите. Значительно более высокий уровень c-Tfh наблюдался при ревматоидном артрите, чем у здоровых людей. Значительная положительная корреляция также наблюдалась между уровнем c-Tfh и титром ACPA, а также между уровнем c-Tfh и активностью ревматоидного артрита, измеряемой по шкале активности заболевания (DAS). Однако каждая исследовательская группа характеризовала c Tfh t разными маркерами, что ограничивает сравнение полученных различных результатов.

Скорость c Tfh также, по-видимому, зависит от лечения. В исследовании китайского ревматоидного артрита анализировали уровень c-Tfh до и после одного месяца лечения метотрексатом и фитотерапии Tripterygium wilfordii. Частота cTfh значительно снизилась у респондеров, тогда как у нереспондеров она не снизилась. Все эти первые результаты, наблюдаемые у ограниченного числа пациентов, говорят в пользу взаимосвязи между уровнем c-Tfh и активностью и/или тяжестью ревматоидного артрита, а с другой стороны, позволяют предположить, что вариации c-Tfh могут быть связаны с реакцией на лечение.

Преимущество анализа лимфоцитов периферической крови состоит в простоте доступа при простой венепункции. Однако эти клетки не всегда точно отражают популяции, присутствующие в синовиальной оболочке. Анализ клеток синовиальной оболочки требует проведения биопсии, инвазивного жеста и несовместим с практикой рутинного ухода. Анализ клеток суставной жидкости позволил бы лучше выявить резидентные популяции синовиальной оболочки, не создавая чрезмерного риска для пациента. Ведь прием пункции сустава оправдан в случае выпота с диагностической (устранить инфекцию) и лечебной (провести при необходимости инъекцию кортикостероидов). Суставные жидкости при ревматоидном артрите носят воспалительный характер, определяемый количеством ядерных элементов более 2000/мм3. Проточная цитометрия с использованием тех же фенотипических маркеров, что и для анализа периферической крови, у пациентов с толчком позволит сравнить субпопуляции лимфоцитов крови и суставной жидкости.

Существование прогностического сывороточного биомаркера ответа или отсутствия ответа на терапию против TNFα улучшит ведение пациентов, избегая отсрочки использования потенциально более эффективного лечения у пациентов, ранее не ответивших на биотерапию против TNFα. Если примерно 25% пациентов не реагируют на первую биотерапию, было бы интересно иметь возможность идентифицировать их выше по течению, используя прогностический маркер, чтобы сориентировать их на ранней стадии для другой терапии.

Дистанционная инфракрасная инфракрасная спектроскопия с использованием оптического волокна из халькогенидного стекла позволяет изучать функциональные группы молекул, присутствующих в биологическом образце. Он показал свою способность, демонстрируя изменения в спектроскопических профилях, различать образцы, представляющие физиологические и патологические ситуации. Этот метод показал интерес в ранней диагностике септического артрита по жидкости из суставной пункции, для диагностики РА по сыворотке и для определения стадии стеатоза печени по сыворотке.

Целью данной работы является исследование того, могут ли количественные и/или качественные вариации различных субпопуляций лимфоцитов (особенно Tfh) в популяции пациентов с ревматоидным артритом, получавших одно и то же антитело против TNF-альфа (фактор некроза опухоли), адалимумаб, влиять на ответ или отсутствие ответа на лечение через 6 месяцев.