Az adalimumabra adott válasz immunológiai és farmakológiai tényezőinek vizsgálata rheumatoid arthritisben (PROMETHEE)

A rheumatoid arthritis (RA) egy ízületi tropizmussal járó krónikus gyulladásos betegség, amelyet ízületi fájdalom és duzzanat jellemez, másodlagos az ízületi membrán gyulladása, és amely ízületi károsodáshoz vezethet, súlyos funkcionális fogyatékosság kockázatával. A biológiai kezelések forradalmasították a kezelését az elmúlt 15 évben. Azonban nem minden betegnél hatásosak, drágák, és nem mentesek a mellékhatásoktól, amelyek néha súlyosak.

Jelenleg nincs prediktív tényező a bioterápiára adott válaszra a rheumatoid arthritis súlyossági kritériumain túl (eróziók jelenléte, anti-citrullinált fehérje antitest (ACPA), biológiai és klinikai gyulladások jelentősége).

A T-limfociták és B-limfociták szerepét széles körben tanulmányozták rheumatoid arthritisben. A rheumatoid arthritis aktivitása Th1 és Th17 típusú CD4+T polarizációval, pro-inflammatorikus citokintermeléssel és csökkent Treg aktivitással jár.

Az elmúlt években kimutatták a CD4 + T limfociták, a Tfh (T follikuláris segítő sejtek) populációját, amely valószínűleg fontos szerepet játszik a rheumatoid arthritis patogenezisében. Fiziológiailag ezeket a sejteket kezdetben a másodlagos limfoid szervekben írták le, ahol elengedhetetlenek a B-limfociták túléléséhez és antitest-kiválasztó sejtekké történő differenciálódásához. Újabban leírták őket a vérben (c Tfh a keringő T follikuláris segítő sejtek esetében), és úgy tűnik, hogy a Tfh aktivitást tükrözik a szövetekben.

Számos tanulmány a c Tfh-ra összpontosított rheumatoid arthritisben. A c Tfh szignifikánsan magasabb szintjét figyelték meg rheumatoid arthritisben, mint az egészséges kontrollokban. Szignifikáns pozitív korrelációt figyeltek meg a c Tfh szintje és az ACPA titere, valamint a c Tfh aránya és a rheumatoid arthritis aktivitása között is, a Disease Activity Score (DAS) segítségével. Az egyes kutatócsoportok azonban más-más markerekkel jellemezték a c Tfh t, ami korlátozza a különböző kapott eredmények összehasonlítását.

Úgy tűnik, hogy a c Tfh arányát a kezelések is befolyásolják. Egy kínai rheumatoid arthritises vizsgálatban a c Tfh szintjét egy hónapos metotrexátos kezelés és Tripterygium wilfordii fitoterápia előtt és után elemezték. A cTfh aránya szignifikánsan csökkent a válaszadóknál, míg a nem reagálóknál nem. Mindezek az első eredmények, amelyeket korlátozott számú betegnél figyeltek meg, a c Tfh szintje és a rheumatoid arthritis aktivitása és/vagy súlyossága közötti kapcsolat mellett szólnak, másrészt arra utalnak, hogy a c Tfh eltérései összefüggésbe hozható a kezelésre adott válaszokkal.

A perifériás vér limfocita sejtjeinek elemzésének az az előnye, hogy egyszerű vénapunkcióval könnyen hozzá lehet férni. Ezek a sejtek azonban nem mindig tükrözik pontosan az ízületi membránon belüli populációkat. A szinoviális membrán sejtjeinek elemzése biopsziát, invazív gesztust igényel, és nem egyeztethető össze a rutin gondozás gyakorlatával. Az ízületi folyadék sejtjeinek elemzése lehetővé tenné az ízületi membrán rezidens populációinak jobb megragadását anélkül, hogy túlzott kockázatot jelentene a beteg számára. Valójában az ízületi punkció gesztusát effúzió esetén a diagnózis (fertőzés megszüntetése) és a terápiás (szükség esetén kortikoszteroid injekció elvégzése) indokolja. A rheumatoid arthritises ízületi folyadékok gyulladásosak, amelyeket 2000/mm3-nél nagyobb magos elemek határoznak meg. Az áramlási citometriás vizsgálat, amely ugyanazokat a fenotípusos markereket használja, mint a perifériás vér elemzéséhez használt, tolóerőben lévő betegeknél, lehetővé teszi a limfocita véralpopulációk és az ízületi folyadék összehasonlítását.

Az anti-TNFα-terápiára adott válaszreakció vagy nem-válasz prediktív szérum biomarkere megléte javítaná a betegek kezelését azáltal, hogy elkerülné a potenciálisan hatékonyabb kezelés alkalmazásának késleltetését azoknál a betegeknél, akik korábban nem reagáltak az anti-TNFα bioterápiára. Ha a betegek körülbelül 25%-a nem reagál az első bioterápiára, akkor érdekes lenne, ha egy prediktív marker segítségével azonosítani tudnák őket, hogy korán egy másik terápia felé orientálódjanak.

A távoli infravörös infravörös spektroszkópia, kalkogenid üveg optikai szál felhasználásával, lehetővé teszi a biológiai mintában lévő molekulák funkcionális csoportjainak tanulmányozását. A spektroszkópiai profilok változásainak bemutatásával megmutatta, hogy képes megkülönböztetni a fiziológiás és kóros helyzeteket reprezentáló mintákat. Ez a módszer érdeklődést mutatott az ízületi punkciós folyadékból származó szeptikus ízületi gyulladás korai diagnózisa, az RA szérumból történő diagnosztizálása és a májzsugorodás szérumból történő stádiumba állítása iránt.

Ennek a munkának az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a különböző limfocita-szubpopulációk (különösen a Tfh) mennyiségi és/vagy minőségi eltérései ugyanazzal az anti-TNF alfa-val (tumornekrózis faktorral), adalimumabbal kezelt rheumatoid arthritis populációban valószínűleg befolyásolják-e a 6 hónapos kezelésre adott válasz vagy nem reagál.