Undersøkelse av immunologiske og farmakologiske faktorer for respons på Adalimumab ved revmatoid artritt (PROMETHEE)

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk betennelsessykdom med synovial tropisme, preget av leddsmerter og hevelser, sekundært til betennelse i leddhinnen og som kan føre til leddødeleggelse, med risiko for stor funksjonshemming. Biologiske behandlinger har revolusjonert behandlingen i løpet av de siste 15 årene. Imidlertid er de ikke effektive hos alle pasienter, de er dyre og er ikke uten bivirkninger noen ganger alvorlige.

For tiden er det ingen prediktiv faktor for respons på bioterapi utover alvorlighetskriteriene for revmatoid artritt (tilstedeværelse av erosjoner, tilstedeværelse av anti-citrullinert proteinantistoff (ACPA), betydningen av biologisk og klinisk betennelse).

Rollen til T-lymfocytter og B-lymfocytter har blitt mye studert ved revmatoid artritt. Aktiviteten til revmatoid artritt er assosiert med en Th1 og Th17 type CD4 + T polarisering, med pro-inflammatorisk cytokinproduksjon og redusert Treg aktivitet.

I de senere årene har en populasjon av CD4+ T-lymfocytter, Tfh (T-follikulære hjelpeceller) blitt påvist og ser ut til å spille en viktig rolle i patogenesen av revmatoid artritt. Fysiologisk ble disse cellene opprinnelig beskrevet i de sekundære lymfoide organene hvor de er essensielle for overlevelse og differensiering av B-lymfocytter til antistoff-utskillende celler. Mer nylig har de blitt beskrevet i blodet (c Tfh for sirkulerende T-follikulære hjelpeceller) og ser ut til å være en refleksjon av Tfh-aktivitet i vev.

Flere studier har fokusert på c Tfh ved revmatoid artritt. Et signifikant høyere nivå av c Tfh ble observert ved revmatoid artritt enn hos friske kontroller. En signifikant positiv korrelasjon ble også observert mellom nivået av c Tfh og titeren til ACPA og mellom raten av c Tfh og aktiviteten til revmatoid artritt, målt ved sykdomsaktivitetsscore (DAS). Imidlertid karakteriserte hver forskningsgruppe c Tfh t med forskjellige markører, noe som begrenser sammenligningen av de forskjellige oppnådde resultatene.

Frekvensen av c Tfh ser også ut til å være påvirket av behandlinger. I en studie med kinesisk revmatoid artritt ble nivået av c Tfh analysert før og etter én måneds behandling med Methotrexate og fytoterapi med Tripterygium wilfordii. Frekvensen av cTfh hadde sunket signifikant hos respondentene, mens den ikke hadde sunket hos de som ikke responderte. Alle disse første resultatene, observert hos et begrenset antall pasienter, er i favør av en sammenheng mellom nivået av c Tfh og aktiviteten og/eller alvorlighetsgraden av revmatoid artritt, og antyder på den annen side at variasjoner i c Tfh kan være relatert til respons på behandling.

Analysen av lymfocyttceller i perifert blod har fordelen av enkel tilgang ved enkel venepunktur. Imidlertid gjenspeiler disse cellene ikke alltid nøyaktig populasjonene som er tilstede i synovialmembranen. Analysen av cellene i synovialmembranen krever realisering av en biopsi, invasiv gest og uforenlig med praksisen i rutinepleie. Analysen av cellene i leddvæsken ville gjøre det mulig å bedre fange de bosatte populasjonene av synovialmembranen uten å generere en overrisiko for pasienten. Faktisk er gesten av leddpunktering rettferdiggjort i tilfelle effusjon av diagnosen (for å eliminere en infeksjon) og terapeutisk (for å utføre om nødvendig en injeksjon av kortikosteroider). Revmatoid artritt leddvæsker er inflammatoriske, definert av et antall kjerneholdige elementer større enn 2000 / mm3. Flowcytometristudien, med bruk av de samme fenotypiske markørene som de som brukes for perifer blodanalyse, hos pasienter i thrust vil tillate sammenligning av lymfocyttblodsubpopulasjoner og leddvæske.

Eksistensen av en prediktiv serumbiomarkør for respons eller ikke-respons på anti-TNFα-terapi vil forbedre behandlingen av pasienter ved å unngå å utsette bruken av potensielt mer effektiv behandling hos pasienter som ikke responderer på en anti-TNF α-bioterapi. Hvis omtrent 25 % av pasientene ikke responderer på en første bioterapi, ville det være interessant å kunne identifisere dem oppstrøms, ved hjelp av en prediktiv markør, for å orientere dem tidlig til en annen terapi.

Ekstern infrarød infrarød spektroskopi, ved bruk av en kalkogenid glassoptisk fiber, tillater studiet av de funksjonelle gruppene til molekylene som er tilstede i en biologisk prøve. Den viste sin evne, gjennom demonstrasjon av endringer i spektroskopiske profiler, til å diskriminere prøver som representerer fysiologiske og patologiske situasjoner. Denne metoden har vist interesse for tidlig diagnostisering av septisk artritt fra leddpunkteringsvæske, for diagnostisering av RA fra serum og for stadie av hepatisk steatose fra serum.

Målet med dette arbeidet er å undersøke om de kvantitative og/eller kvalitative variasjonene av forskjellige lymfocyttsubpopulasjoner (spesielt Tfh) i en revmatoid artritt-populasjon behandlet med samme anti-TNF alfa (tumornekrosefaktor), Adalimumab, sannsynligvis vil påvirke respons eller ikke-respons på behandling etter 6 måneder.