閉経後の女性の性交痛を改善する膣の遠位 1/3 でのエストリオールの使用

はじめに エストロゲンを膣内に毎日投与すると、水素ポテンシャル (pH)、膣の乾燥、灼熱感、性交痛、および尿路症状を改善できます。 性交疼痛症は、閉経後の女性だけでなく、婦人科および乳癌治療後の女性にも非常に多く見られます。 しかし、これらの女性への局所エストロゲン療法 (THT) の処方は依然として議論の余地があり、保湿クリームと膣潤滑剤のみの使用が許可されています。

エストラジオールを含む膣内坐剤の使用後、エストロゲン（エストラジオールおよびエストロン）の血清濃度が上昇することが研究で示されています。 しかし、乳がんの治療を受けた 13,479 人の女性のコホートでは、271 人が局所ホルモン療法 (THT) を受けており、この集団では再発リスクの増加は見られませんでした。

膣への主な血液補給は、主に近位膣壁を灌漑する血管からのものであり、おそらく薬物の取り込みがより激しい領域です. しかし、ある研究では、エストラジオールの濃度は、薬物が膣の近位壁または遠位壁に適用されたかどうかに関係なく、同様に高いことが示されました. それにもかかわらず、この研究はまだ再現されていません。

THT は膣近位部に使用すると性交痛の改善を促進しますが、血栓形成傾向や乳がんなどの臨床症状を持つ女性の大多数は、このリソースの恩恵を受けることができません。 膣の遠位壁にエストリオールを塗布すると、このホルモンの血清レベルが高くなる可能性があるかどうかはわかっていません。

目的 この研究は、エストリオール使用後の性交痛、性機能、および気分における膣遠位壁に適用される局所エストリオール療法の影響を評価することを目的としています。 エストリオール使用後のこのホルモンの血清レベルを評価します。

方法 研究デザイン これは、性交中の痛みを訴える閉経後の女性を含む前向き盲検無作為化臨床試験です。 選択された女性は、エストリオール近位グループ (PEG)、エストリオール遠位グループ (DEG)、およびゲル グループ (GG) の 3 つのグループに無作為に割り付けられます。 参加者と支援スタッフは、介入に対して盲目になることはありません。

サンプル サイズ サンプル サイズは推定 Cohen 効果サイズに基づいています。 グループ間の効果サイズ測定値が 0.7 (Cohen によって大きいと見なされた) であると仮定し、90% の検出力検定と 5% の有意水準を考慮すると、合計 132 人の参加者には、各アームに少なくとも 44 人の被験者が必要です。

ランダム化 ランダムなサイズのブロックでランダム化が行われ、ランダムな割り当てシーケンスが生成されます。 参加者は 23 のブロックに無作為に割り付けられ、各ブロックでの位置に応じて介入グループに分配されます。

参加者 性交痛を訴える 40 歳から 65 歳までの性的に活動的な閉経後の女性が、この研究に参加するよう招待されます。 性行為には、陰茎から膣への挿入が含まれている必要があります。

ホルモンプロファイル評価 空腹時血糖、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、および血清エストリオールの基礎血清レベルを測定するために、介入前に血液サンプルを採取します。 これらのパラメーターは、介入の 12 週目に適用されます。 ＦＳＨ、ＴＳＨ、およびエストリオールの測定は、ＩＭＭＵＬＩＴＥ（登録商標）２０００装置（ＤＰＣ ＩＭＭＵＬＩＴＥ（登録商標）２０００（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ロサンゼルス、カリフォルニア、アメリカ合衆国（ＵＳＡ）））を用いた化学発光によって行われる。 遊離エストリオールの測定には、IMMULITE® kit 2000 非抱合エストリオール (SIEMENS, USA) を使用します。 ホルモン状態の測定は、介入前（1回目）と介入終了時（12週間）に行われます。 グルコースは、液体酵素血糖キット（Wiener Laboratory、2000年、ロザリオ、アルゼンチン）を使用した自動分光光度法によって決定されます。 性的機能 性的機能は、女性の性的機能指数（FSFI）で評価されます。 19 の質問があり、欲求、覚醒、潤滑、オルガスム、満足、および痛みを評価する 6 つのサブスケールがあります。 各質問は多肢選択式で、0 または 1 ～ 5 のスコアが付けられます。合計スコア (範囲: 2 ～ 36) を計算するために、各サブスケールのスコアに係数を掛けて、6 つのスコアを合計しました。 スコアが低いほど性機能が悪いことを示し、26.55 未満のスコアは性機能障害を示します。

情緒的状態 気分を評価するために、ホスピタル不安神経症およびうつ病尺度 (HAD) が使用されました。 このスケールには 14 項目と 2 つのサブスケールがあり、不安に関する 7 つの質問 (HAD-A) とうつ病に関する 7 つの質問 (HAD-D) があります。 各質問には 4 つの回答 (0 から 3 のスコア) があり、各サブスケールのスコアの合計が 0 から 21 の合計スコアを提供します。 不安と抑うつのカットオフ スコア 9 以上は、女性の精神状態を特徴付けます。

すべてのアンケートは、婦人科医が介入前（1回目）と介入終了時（12週間）に女性が血液サンプルの採取に参加するときに個別に適用されます。 アンケートを適用する前に、女性は研究の内容と目的について知らされ、機密保持の問題についても知らされます。

性交痛の評価 性交痛は、Analogic Visual Scale および McGill Pain Questionnaire によって評価されます。これは、20 のサブグループに分割された 4 つの構成グループからなる多次元ツールです。とりわけ、熱、ねじれ;動機付け感情グループ（サブグループ11から15）は、緊張の感情的側面、恐怖の罰、および神経栄養反応について説明します。認知要素評価の記述子 (サブグループ 16) により、患者は痛みを伴う経験の全体的な評価を表現できます。サブグループ 17 ～ 20 は、さまざまな項目で構成されています。 被験者は、サブグループごとに 1 つの選択肢しか選択できないため、最大スコアが 78 である、最もマークされた痛みの強さの記述子の数が多くなります。 このアンケートは、介入の開始時および 12 週間目に婦人科医によって個別に適用されます。

介入 PEG グループの場合、女性は専門家の指導を受けて、膣の内側に 3 cm だけアプリケーターを使用するように、夜に 1 回、隔夜で、横になって寝るときに、女性が仰臥位でアプリケーターを膣から 3 cm 挿入します。膣口。 DEG グループの場合、女性は膣内で完全にアプリケーターを使用するための専門的な指導を受けます。 横になって寝ている間に、女性が仰向けの姿勢で膣口からアプリケーターを 10 cm 挿入して、1 晩おきに塗布することをお勧めします。 研究者は潤滑剤を市販の形で入手し、陰茎に挿入する前の膣口での性交中に使用する必要があります。

処方箋の正しい使用の証明 研究者は 2 週間ごとに電話で患者に連絡し、薬の適切な使用または使用に関連する有害な症状を証明します。

倫理的側面 このプロジェクトは研究機関倫理委員会によって承認され、すべての女性はインフォームド コンセントに署名する必要があります。 このプロジェクトは、人間を対象とした研究に関する国家保健評議会の決議 196/96 による倫理基準に従って導かれます。

統計分析 量的変数は中心位置と分散の測定値によって表現されるため、質的変数は絶対頻度と相対頻度を考慮して記述されます。 研究グループ間の比較は、混合効果の線形回帰モデルを使用して実行されます。モデル残留物分析は、通常のグラフィックスで表されます。 平均値を標準偏差で割った値の差で表されるコーエン測定値がサイズ測定値として使用されます。 データ分析には統計分析システム（SAS）が使用されます。