Verwendung von Östriol im distalen Drittel der Vagina zur Verbesserung von Koitalschmerzen bei Frauen nach der Menopause

Einleitung Die tägliche Anwendung von Östrogen in der Vagina kann das Wasserstoffpotential (pH), Scheidentrockenheit, Brennen, Dyspareunie und Beschwerden beim Wasserlassen verbessern. Dyspareunie ist nach der Menopause sowie bei Frauen nach gynäkologischen und Brustkrebsbehandlungen weit verbreitet. Die Verschreibung einer topischen Östrogentherapie (THT) an diese Frauen ist jedoch immer noch umstritten, und sie dürfen nur Feuchtigkeitscreme und vaginale Gleitmittel verwenden.

Studien haben erhöhte Serumkonzentrationen von Östrogenen (Östradiol und Östron) nach der Anwendung von intravaginalen Zäpfchen gezeigt, die Östradiol enthalten. Von einer Kohorte von 13.479 Frauen, die wegen Brustkrebs behandelt wurden, erhielten 271 eine topische Hormontherapie (THT), und in dieser Population wurde kein erhöhtes Rezidivrisiko gezeigt.

Die Hauptblutversorgung der Vagina erfolgt hauptsächlich aus Gefäßen, die die proximale Vaginawand bewässern, eine Region, in der möglicherweise die Arzneimittelaufnahme intensiver ist. Eine Studie zeigte jedoch, dass die Konzentration von Estradiol ähnlich hoch ist, unabhängig davon, ob das Medikament auf die proximale oder distale Wand der Vagina aufgetragen wurde. Dennoch wurde diese Studie noch nicht repliziert.

THT fördert eine Verbesserung von Koitalschmerzen, wenn es in der proximalen Vagina verwendet wird, aber eine große Population von Frauen mit klinischen Erkrankungen wie Thrombophilie und Brustkrebs kann von dieser Ressource nicht profitieren. Es ist nicht bekannt, ob das in die distale Vaginawand applizierte Östriol zu hohen Serumspiegeln dieses Hormons führen kann.

ZIELE Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer topischen Östrioltherapie, die an der distalen Vaginawand angewendet wird, auf koitale Schmerzen, sexuelle Funktion und Stimmung nach Östriolanwendung zu bewerten. Bestimmung des Serumspiegels dieses Hormons nach Östriolanwendung.

METHODEN Studiendesign Dies ist eine prospektive, blinde und randomisierte klinische Studie, an der postmenopausale Frauen teilnahmen, die über Schmerzen beim Geschlechtsverkehr klagten. Die ausgewählten Frauen werden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt: proximale Estriol-Gruppe (PEG), distale Estriol-Gruppe (DEG) und Gel-Gruppe (GG). Die Intervention wird den Teilnehmern und dem Assistenzpersonal nicht verblendet.

Stichprobengröße Die Stichprobengröße basierte auf der geschätzten Größe des Cohen-Effekts. Unter der Annahme eines Effektgrößenmaßes von 0,7 (von Cohen als groß angesehen) zwischen den Gruppen und unter Berücksichtigung eines Power-Tests von 90 % und eines Signifikanzniveaus von 5 % sind mindestens 44 Probanden in jedem Arm für insgesamt 132 Teilnehmer erforderlich.

Randomisierung Die Randomisierung wird in Blöcken zufälliger Größe durchgeführt, um die zufällige Zuordnungssequenz zu generieren. Die Teilnehmer werden in 23 Blöcke randomisiert und entsprechend ihrer Position in jedem Block auf Interventionsgruppen verteilt.

Teilnehmer Sexuell aktive postmenopausale Frauen zwischen 40 und 65 Jahren, die über Koitalschmerzen klagen, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Sexuelle Aktivität muss Penis-Vagina-Penetration beinhalten.

Auswertung des Hormonprofils Vor dem Eingriff werden Blutproben entnommen, um die basalen Serumspiegel von Nüchternglukose, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH), Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) und Serumöstriol zu messen. Diese Parameter werden in der 12. Interventionswoche angewendet. Die Messungen von FSH, TSH und Östriol werden durch Chemilumineszenz mit dem IMMULITE® 2000-Gerät (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornien, Vereinigte Staaten von Amerika (USA)) durchgeführt. Für die Messung von Östriol-freiem wird IMMULITE® Kit 2000 unkonjugiertes Östriol (SIEMENS, USA) verwendet. Die Messung des Hormonstatus findet vor dem Eingriff (Zeitpunkt 1) und am Ende des Eingriffs (12 Wochen) statt. Glukose wird durch automatisierte Spektrophotometrie unter Verwendung des flüssigen enzymatischen Glykämie-Kits (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentinien) bestimmt. Sexuelle Funktion Die sexuelle Funktion wird mit dem Female Sexual Function Index (FSFI) bewertet. Es hat 19 Fragen mit 6 Subskalen, die Verlangen, Erregung, Schmierung, Orgasmus, Zufriedenheit und Schmerz bewerten. Jede Frage ist eine Multiple-Choice-Frage und wird mit 0 oder 1 bis 5 Punkten bewertet. Zur Berechnung der Gesamtpunktzahl (Bereich: 2 bis 36) wurde die Punktzahl jeder Subskala mit einem Faktor multipliziert und die 6 Punktzahlen summiert. Eine niedrigere Punktzahl entspricht einer schlechteren sexuellen Funktion, und eine Punktzahl unter 26,55 weist auf eine sexuelle Dysfunktion hin.

Emotionaler Zustand Zur Beurteilung der Stimmung wurde die Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) verwendet. Diese Skala hat 14 Items und zwei Subskalen mit 7 Fragen zu Angst (HAD-A) und 7 zu Depression (HAD-D). Es gibt vier Antworten auf jede Frage (Punktzahl von 0 bis 3), und die Summe der Punktzahlen jeder Subskala ergibt eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 21. Ein Cut-Off-Score ≥ 9 für Angst und Depression charakterisiert die psychische Verfassung der Frau.

Alle Fragebögen werden individuell von einem Gynäkologen vor dem Eingriff (Zeitpunkt 1) und am Ende des Eingriffs (12 Wochen), wenn die Frauen zur Blutabnahme kommen, ausgefüllt. Vor der Beantwortung der Fragebögen werden die Frauen über den Inhalt und die Ziele der Untersuchung sowie über die Frage der Vertraulichkeit aufgeklärt.

Bewertung von Koitalschmerzen Koitalschmerzen werden mit der Analogic Visual Scale und dem McGill Pain Questionnaire bewertet, einem mehrdimensionalen Instrument, das aus 4 Gruppen von Konstrukten besteht, die in 20 Untergruppen unterteilt sind: Sensorisch-diskriminierende Gruppe (Untergruppen 1 bis 10) bezieht sich auf Traktion, Hitze, Torsion, unter anderem; die motivational-affektive Gruppe (Untergruppen 11 bis 15) beschreibt die Aspekte der affektiven Dimension von Anspannung sowie Angstbestrafung und neurovegetative Reaktionen; die Deskriptoren der Bewertung der kognitiven Komponente (Untergruppe 16) ermöglichen es dem Patienten, die Gesamtbewertung der Schmerzerfahrung auszudrücken; Untergruppen 17-20 umfassen verschiedene Artikel. Der Proband kann für jede Untergruppe nur eine Alternative wählen, je größer die Anzahl der am stärksten ausgeprägten Schmerzintensitätsdeskriptoren ist, wobei die maximale Punktzahl 78 beträgt. Dieser Fragebogen wird zu Beginn und nach 12 Wochen der Intervention individuell von einem Gynäkologen angewendet.

INTERVENTION Für die PEG-Gruppe erhalten Frauen eine professionelle Anleitung, einen Applikator nur 3 cm in der Vagina zu verwenden, einmal nachts, jede zweite Nacht, während sie sich zum Schlafen hinlegen, wobei eine Frau in Rückenlage den Applikator 3 cm durch die Scheide einführt vaginaler Introitus. Für die DEG-Gruppe erhalten Frauen eine professionelle Anleitung, um einen Applikator vollständig in der Vagina zu verwenden. Die Anwendung wird einmal jede zweite Nacht im Liegen zum Schlafen empfohlen, wobei eine Frau in Rückenlage den Applikator 10 cm durch den Scheideneingang einführt. Gleitmittel wird vom Forscher in kommerzieller Form erworben und sollte während des Geschlechtsverkehrs in der Vagina introitus vor der Penetration des Penis verwendet werden.

Bescheinigung über die korrekte Anwendung der verschreibungspflichtigen Medikamente Alle zwei Wochen wird sich ein Forscher telefonisch mit dem Patienten in Verbindung setzen, um die ordnungsgemäße Anwendung oder unerwünschte Symptome im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten zu bestätigen.

ETHISCHE ASPEKTE Dieses Projekt wurde vom Institutional Ethics Committee in Research genehmigt, und alle Frauen müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen. Dieses Projekt wird gemäß den ethischen Standards der Resolution 196/96 des Nationalen Gesundheitsrates zur Forschung am Menschen geleitet.

Statistische Analyse Qualitative Variablen werden unter Berücksichtigung der absoluten und relativen Häufigkeiten beschrieben, während quantitative Variablen durch Mittellagen- und Streuungsmessungen ausgedrückt werden. Der Vergleich zwischen den Studiengruppen wird unter Verwendung des linearen Regressionsmodells gemischter Effekte durchgeführt; Die Modellrückstandsanalyse wird durch normale Grafiken dargestellt. Als Größenmaß wird das Cohen-Maß verwendet, das durch die Differenz zwischen dem Mittelwert dividiert durch die Standardabweichung ausgedrückt wird. Für die Datenanalyse wird das Statistical Analysis System (SAS) verwendet.