Brug af østriol ved den distale tredjedel af skeden Forbedring af coitalsmerter hos kvinder efter overgangsalderen

Introduktion Den daglige anvendelse af østrogen i skeden kan forbedre brintpotentialet (pH), vaginal tørhed, brændende fornemmelse, dyspareuni og urinvejssymptomer. Dyspareuni er meget udbredt efter overgangsalderen såvel som hos kvinder efter gynækologisk behandling og brystkræftbehandling. Men ordination af topisk østrogenterapi (THT) til disse kvinder er stadig kontroversiel, og de må kun bruge fugtgivende creme og vaginale smøremidler.

Undersøgelser har vist øgede serumkoncentrationer af østrogener (estradiol og østron) efter brug af intravaginal suppositorium indeholdende østradiol. En kohorte på 13.479 kvinder behandlet for brystkræft, 271 modtog topisk hormonbehandling (THT), og der blev ikke vist nogen øget risiko for tilbagefald i denne population.

Det vigtigste blodtilskud til skeden er hovedsageligt fra kar, der skyller den proksimale skedevæg, et område, hvor lægemiddeloptagelsen muligvis er mere intens. En undersøgelse viste imidlertid, at koncentrationen af ​​østradiol er tilsvarende høj, uanset om lægemidlet blev påført den proksimale eller distale væg af skeden. Ikke desto mindre er denne undersøgelse ikke blevet gentaget endnu.

THT fremmer en forbedring af coital smerte, når det bruges i den proksimale vagina, men en stor population af kvinder med kliniske tilstande som trombofili og brystkræft kan ikke drage fordel af denne ressource. Det vides ikke, om østriol påført i den distale skedevæg kan føre til høje serumniveauer af dette hormon.

MÅL Denne undersøgelse har til formål at evaluere virkningen af ​​emnet østriolterapi anvendt i den distale vaginavæg ved coital smerte, seksuel funktion og humør efter brug af østriol. For at evaluere serumniveauet af dette hormon efter brug af østriol.

METODER Studiedesign Dette er et prospektivt, blindt og randomiseret klinisk forsøg, herunder postmenopausale kvinder, der klager over smerter under samleje. De udvalgte kvinder vil blive randomiseret i tre grupper: østriol proksimal gruppe (PEG), østriol distal gruppe (DEG) og gel gruppe (GG). Deltagerne og hjælpepersonalet vil ikke blive blændet over for indsatsen.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen var baseret på den estimerede Cohen-effektstørrelse. Forudsat et effektstørrelsesmål på 0,7 (som anses for stort af Cohen) mellem grupperne, og i betragtning af en powertest på 90% og et signifikansniveau på 5%, kræves der mindst 44 forsøgspersoner i hver arm for i alt 132 deltagere.

Randomisering Randomisering vil blive udført i blokke af tilfældige størrelser for at generere den tilfældige tildelingssekvens. Deltagerne vil blive randomiseret i 23 blokke og fordelt i interventionsgrupper efter deres placering i hver blok.

Deltagere Seksuelt aktive postmenopausale kvinder mellem 40 og 65 år, der klager over coitale smerter, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Seksuel aktivitet skal omfatte penis-vagina penetration.

Hormonel profilevaluering Blodprøver vil blive indsamlet før interventionen for at måle basale serumniveauer af fastende glukose, thyreoideastimulerende hormon (TSH), follikelstimulerende hormon (FSH) og serumøstriol. Disse parametre vil blive anvendt i den 12. uge af interventionen. Målingerne af FSH, TSH og østriol vil blive udført ved kemiluminescens med IMMULITE® 2000-enhed (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Californien, USA (USA)). Til måling af østriolfri vil der blive brugt IMMULITE® kit 2000 ukonjugeret østriol (SIEMENS, USA). Målingen af ​​hormonstatus vil blive afholdt før interventionen (tidspunkt 1) og ved slutningen af ​​interventionen (12 uger). Glucose vil blive bestemt ved automatiseret spektrofotometri ved hjælp af det flydende enzymatiske glykæmi-kit (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentina). Seksuel funktion Seksuel funktion vil blive evalueret med Female Sexual Function Index (FSFI). Den har 19 spørgsmål med 6 underskalaer, der vurderer lyst, ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte. Hvert spørgsmål er multiple choice og scores fra 0 eller 1 til 5. Til beregning af den samlede score (interval: 2 til 36) blev scoren for hver underskala ganget med en faktor, og de 6 scores blev summeret. En lavere score svarer til en dårligere seksuel funktion, og en score under 26,55 indikerer seksuel dysfunktion.

Følelsesmæssig tilstand Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) blev brugt til at vurdere humør. Denne skala har 14 punkter og to underskalaer, med 7 spørgsmål vedrørende angst (HAD-A) og 7 vedrørende depression (HAD-D). Der er fire svar på hvert spørgsmål (score på 0 til 3), og summen af ​​score for hver underskala giver en samlet score fra 0 til 21. En cut-off score ≥ 9 for angst og depression karakteriserer kvindens mentale tilstand.

Alle spørgeskemaer vil blive anvendt individuelt af en gynækolog før interventionen (tid 1) og ved afslutningen af ​​interventionen (12 uger), når kvinder deltager for at tage blodprøver. Inden de anvender spørgeskemaerne, vil kvinder blive informeret om indholdet og formålene med forskningen, og de vil også blive informeret om spørgsmålet om fortrolighed.

Coital smerte evaluering Coital smerte vil blive vurderet ved Analogic Visual Scale og McGill Pain Questionnaire, et multidimensionelt værktøj, der består af 4 grupper af konstruktioner opdelt i 20 undergrupper: Sensorisk diskriminerende gruppe (undergruppe 1 til 10) relaterer til trækkraft, varme, twist, blandt andet; den motiverende-affektive gruppe (undergruppe 11 til 15) beskriver de affektive dimensionsaspekter af spænding, såvel som frygtstraffe og neurovegetative reaktioner; beskrivelserne af den kognitive komponentevaluering (undergruppe 16) giver patienten mulighed for at udtrykke den overordnede vurdering af den smertefulde oplevelse; undergruppe 17-20 omfatter diverse poster. Forsøgspersonen kan kun vælge ét alternativ for hver undergruppe, så jo større er antallet af mest markante smerteintensitetsbeskrivelser, hvor den maksimale score er 78. Dette spørgeskema vil blive anvendt individuelt af en gynækolog ved begyndelsen og efter 12 ugers intervention.

INTERVENTION For PEG-gruppen vil kvinder modtage professionel vejledning til at bruge en applikator kun 3 cm inde i skeden, en gang om natten, hinanden om natten, mens de ligger til at sove, med en kvinde i rygposition, der indfører applikatoren 3 cm gennem vaginal introitus. For DEG-gruppen vil kvinder modtage professionel vejledning til at bruge en applikator helt inde i skeden. Påføringen vil blive anbefalet én gang hver anden nat, mens de ligger ned for at sove, med en kvinde i rygposition, der indfører applikatoren 10 cm gennem vaginal introitus. Forskeren anskaffer smøremiddel i kommerciel form og bør bruges under samleje i vagina introitus før penetrering af penis.

Attestering af korrekt brug af recept En forsker vil kontakte patienten telefonisk hver anden uge for at bekræfte korrekt brug eller eventuelle uønskede symptomer relateret til brugen af ​​medicin.

ETISKE ASPEKTER Dette projekt blev godkendt af den institutionelle etiske komité for forskning, og alle kvinder skal underskrive det informerede samtykke. Dette projekt vil blive styret i overensstemmelse med de etiske standarder af resolution 196/96 fra National Health Council om forskning med mennesket.

Statistisk analyse Kvalitative variable er beskrevet under hensyntagen til de absolutte og relative frekvenser, da kvantitative variabler er udtrykt ved centrale positions- og spredningsmålinger. Sammenligningen mellem undersøgelsesgrupperne vil blive udført ved hjælp af den lineære regressionsmodel af blandede effekter; modellens restanalyse vil blive repræsenteret gennem normal grafik. Cohen-mål vil blive brugt som størrelsesmål, som er udtrykt ved forskellen mellem middelværdien divideret med standardafvigelsen. Det statistiske analysesystem (SAS) vil blive brugt til dataanalyse.