Uso de estriol no terço distal da vagina melhora a dor do coito em mulheres na pós-menopausa

Introdução A aplicação diária de estrogênio na vagina pode melhorar o potencial de hidrogênio (pH), ressecamento vaginal, sensação de queimação, dispareunia e sintomas urinários. A dispareunia é altamente prevalente após a menopausa, bem como em mulheres após tratamento ginecológico e de câncer de mama. No entanto, a prescrição de terapia estrogênica tópica (THT) para essas mulheres ainda é controversa, e elas podem usar apenas creme hidratante e lubrificantes vaginais.

Estudos demonstraram concentrações séricas aumentadas de estrogênios (estradiol e estrona) após o uso de supositório intravaginal contendo estradiol. No entanto, em uma coorte de 13.479 mulheres tratadas para câncer de mama, 271 receberam terapia hormonal tópica (THT) e nenhum risco aumentado de recorrência foi demonstrado nessa população.

O principal suprimento sanguíneo para a vagina provém principalmente dos vasos que irrigam a parede vaginal proximal, região onde possivelmente a captação do fármaco é mais intensa. No entanto, um estudo mostrou que a concentração de estradiol é igualmente alta, independentemente de a droga ter sido aplicada na parede proximal ou distal da vagina. No entanto, este estudo ainda não foi replicado.

A THT promove melhora da dor do coito quando utilizada na vagina proximal, mas uma grande população de mulheres com quadros clínicos como trombofilia e câncer de mama não pode se beneficiar desse recurso. Não se sabe se o estriol aplicado na parede distal da vagina pode levar a níveis séricos elevados desse hormônio.

OBJETIVOS Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto da terapia tópica com estriol aplicada na parede distal da vagina na dor do coito, na função sexual e no humor após o uso de estriol. Avaliar o nível sérico desse hormônio após o uso de estriol.

MÉTODOS Desenho do estudo Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, cego e randomizado, incluindo mulheres na pós-menopausa com queixa de dor durante a relação sexual. As mulheres selecionadas serão randomizadas em três grupos: grupo estriol proximal (PEG), grupo estriol distal (DEG) e grupo gel (GG). Os participantes e a equipe de assistência não serão cegos para a intervenção.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra foi baseado no tamanho do efeito Cohen estimado. Assumindo uma medida de tamanho de efeito de 0,7 (considerada grande por Cohen) entre os grupos, e considerando um teste de poder de 90% e um nível de significância de 5%, são necessários pelo menos 44 sujeitos em cada braço para um total de 132 participantes.

Randomização A randomização será realizada em blocos de tamanhos aleatórios para gerar a sequência de alocação aleatória. Os participantes serão randomizados em 23 blocos e distribuídos em grupos de intervenção de acordo com sua posição em cada bloco.

Participantes Mulheres pós-menopáusicas sexualmente ativas entre 40 e 65 anos com queixa de dor durante o coito serão convidadas a participar deste estudo. A atividade sexual deve incluir penetração pênis-vagina.

Avaliação do perfil hormonal Amostras de sangue serão coletadas antes da intervenção para medir os níveis séricos basais de glicose em jejum, hormônio estimulante da tireoide (TSH), hormônio folículo estimulante (FSH) e estriol sérico. Esses parâmetros serão aplicados na 12ª semana de intervenção. As dosagens de FSH, TSH e estriol serão realizadas por quimioluminescência com aparelho IMMULITE® 2000 (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Califórnia, Estados Unidos da América (EUA)). Para a dosagem de estriol livre será utilizado o kit IMMULITE® 2000 estriol não conjugado (SIEMENS, USA). A medição do estado hormonal será realizada antes da intervenção (tempo 1) e no final da intervenção (12 semanas). A glicemia será determinada por espectrofotometria automatizada utilizando o kit de glicemia enzimática líquida (Laboratório Wiener, 2000, Rosário, Argentina). Função sexual A função sexual será avaliada com o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI). Possui 19 questões, com 6 subescalas que avaliam desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor. Cada questão é de múltipla escolha e pontuada de 0 ou 1 a 5. Para cálculo do escore total (variação: 2 a 36), o escore de cada subescala foi multiplicado por um fator e os 6 escores foram somados. Uma pontuação mais baixa corresponde a uma pior função sexual, e uma pontuação abaixo de 26,55 indica disfunção sexual.

Condição emocional A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD) foi utilizada para avaliar o humor. Essa escala possui 14 itens e duas subescalas, com 7 questões sobre ansiedade (HAD-A) e 7 questões sobre depressão (HAD-D). Existem quatro respostas para cada questão (escore de 0 a 3), e a soma dos escores de cada subescala fornece um escore total de 0 a 21. Uma nota de corte ≥ 9 para ansiedade e depressão caracteriza o estado mental da mulher.

Todos os questionários serão aplicados individualmente por um ginecologista antes da intervenção (momento 1) e ao final da intervenção (12 semanas) quando as mulheres comparecerem para coleta de sangue. Antes da aplicação dos questionários, as mulheres serão informadas sobre o conteúdo e os objetivos da pesquisa, bem como sobre a questão do sigilo.

Avaliação da dor no coito A dor no coito será avaliada pela Escala Visual Analógica e o Questionário de Dor McGill, uma ferramenta multidimensional que consiste em 4 grupos de construtos divididos em 20 subgrupos: Grupo sensorial-discriminativo (subgrupos 1 a 10) refere-se à tração, calor, torção, entre outros; o grupo motivacional-afetivo (subgrupos 11 a 15) descreve os aspectos da dimensão afetiva da tensão, bem como medo da punição e respostas neurovegetativas; os descritores da avaliação do componente cognitivo (subgrupo 16) permitem ao paciente expressar a avaliação global da experiência dolorosa; os subgrupos 17-20 compreendem itens diversos. O sujeito pode escolher apenas uma alternativa para cada subgrupo, assim quanto maior for o número de descritores de intensidade de dor mais marcados, sendo que a pontuação máxima é 78. Este questionário será aplicado individualmente por um ginecologista no início e com 12 semanas de intervenção.

INTERVENÇÃO Para o grupo PEG, as mulheres receberão orientação profissional para usar um aplicador apenas 3 cm dentro da vagina, uma vez à noite, cada uma à noite, deitadas para dormir, com a mulher em decúbito dorsal inserindo o aplicador 3 cm pela intróito vaginal. Para o grupo DEG, as mulheres receberão orientação profissional para usar um aplicador totalmente dentro da vagina. A aplicação será recomendada uma vez a cada duas noites, deitada para dormir, com a mulher em decúbito dorsal inserindo o aplicador 10 cm pelo intróito vaginal. O lubrificante será adquirido pela pesquisadora na forma comercial e deverá ser utilizado durante a relação sexual no intróito vaginal antes da penetração do pênis.

Certificação do uso correto da prescrição Um pesquisador entrará em contato por telefone com o paciente a cada duas semanas para certificar o uso adequado ou qualquer sintoma adverso relacionado ao uso do medicamento.

ASPECTOS ÉTICOS Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Institucional, devendo todas as mulheres assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Este projeto será norteado segundo os padrões éticos da Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde sobre pesquisa com seres humanos.

Análise estatística As variáveis ​​qualitativas são descritas considerando as frequências absolutas e relativas, já as variáveis ​​quantitativas são expressas por medidas de posição central e dispersão. A comparação entre os grupos de estudo será realizada por meio do modelo de regressão linear de efeitos mistos; a análise do resíduo do modelo será representada através de gráficos normais. A medida de Cohen será utilizada como medida de tamanho, que é expressa pela diferença entre a média dividida pelo desvio padrão. O Statistical Analysis System (SAS) será utilizado para a análise dos dados.