Bruk av østriol ved distal tredjedel av skjeden Forbedrer coital smerte hos kvinner etter overgangsalderen

Introduksjon Daglig påføring av østrogen i skjeden kan forbedre hydrogenpotensialet (pH), tørr skjede, brennende følelse, dyspareuni og urinveissymptomer. Dyspareuni er svært utbredt etter overgangsalderen så vel som hos kvinner etter gynekologisk behandling og brystkreftbehandling. Imidlertid er forskrivning av lokal østrogenterapi (THT) til disse kvinnene fortsatt kontroversielt, og de har lov til å bruke kun fuktighetskrem og vaginale smøremidler.

Studier har vist økte serumkonsentrasjoner av østrogener (østradiol og østron) etter bruk av intravaginal stikkpille som inneholder østradiol. En kohort på 13 479 kvinner behandlet for brystkreft, 271 mottok topisk hormonbehandling (THT), og ingen økt risiko for tilbakefall ble vist i denne populasjonen.

Hovedblodtilskuddet til skjeden er hovedsakelig fra kar som skyller den proksimale skjedeveggen, et område hvor medikamentopptaket muligens er mer intenst. En studie viste imidlertid at konsentrasjonen av østradiol er tilsvarende høy uavhengig av om stoffet ble påført den proksimale eller distale veggen av skjeden. Likevel er denne studien ikke replikert ennå.

THT fremmer en forbedring av coital smerte ved bruk i den proksimale skjeden, men en stor populasjon av kvinner med kliniske tilstander som trombofili og brystkreft kan ikke dra nytte av denne ressursen. Det er ikke kjent om østriol påført i den distale skjedeveggen kan føre til høye serumnivåer av dette hormonet.

MÅL Denne studien tar sikte på å evaluere virkningen av emnet østriolterapi brukt i distal vaginavegg ved coital smerte, seksuell funksjon og humør etter bruk av østriol. For å evaluere serumnivået av dette hormonet etter bruk av østriol.

METODER Studiedesign Dette er en prospektiv, blind og randomisert klinisk studie inkludert postmenopausale kvinner som klager over smerter under samleie. De utvalgte kvinnene vil bli randomisert i tre grupper: østriol proksimal gruppe (PEG), østriol distal gruppe (DEG) og gel gruppe (GG). Deltakere og hjelpepersonellet vil ikke bli blindet for intervensjonen.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen var basert på den estimerte Cohen-effektstørrelsen. Forutsatt et effektstørrelsesmål på 0,7 (betraktet som stort av Cohen) mellom grupper, og med tanke på en krafttest på 90 % og et signifikansnivå på 5 %, kreves det minst 44 forsøkspersoner i hver arm for totalt 132 deltakere.

Randomisering Randomisering vil bli utført i blokker med tilfeldige størrelser for å generere den tilfeldige tildelingssekvensen. Deltakerne vil bli randomisert i 23 blokker og fordelt i intervensjonsgrupper etter posisjon i hver blokk.

Deltakere Seksuelt aktive postmenopausale kvinner mellom 40 og 65 år som klager over coitalsmerter vil bli invitert til å delta i denne studien. Seksuell aktivitet må inkludere penis-vagina penetrasjon.

Evaluering av hormonprofil Blodprøver vil bli tatt før intervensjonen for å måle basale serumnivåer av fastende glukose, thyreoideastimulerende hormon (TSH), follikkelstimulerende hormon (FSH) og serumøstriol. Disse parameterne vil bli brukt i den 12. uken av intervensjonen. Målingene av FSH, TSH og østriol vil bli utført ved kjemiluminescens med IMMULITE® 2000-enhet (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, California, USA (USA)). For måling av østriolfri vil det bli brukt IMMULITE® kit 2000 ukonjugert østriol (SIEMENS, USA). Målingen av hormonstatus vil bli holdt før intervensjonen (tid 1) og ved slutten av intervensjonen (12 uker). Glukose vil bli bestemt ved automatisert spektrofotometri ved bruk av det flytende enzymatiske glykemisettet (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentina) Seksuell funksjon Seksuell funksjon vil bli evaluert med Female Sexual Function Index (FSFI). Den har 19 spørsmål, med 6 underskalaer som vurderer lyst, opphisselse, smøring, orgasme, tilfredshet og smerte. Hvert spørsmål er multiple choice og skårer fra 0 eller 1 til 5. For beregning av den totale poengsummen (område: 2 til 36), ble poengsummen til hver underskala multiplisert med en faktor, og de 6 skårene ble summert. En lavere skår tilsvarer en dårligere seksuell funksjon, og en skåre under 26,55 indikerer seksuell dysfunksjon.

Emosjonell tilstand Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) ble brukt til å vurdere humør. Denne skalaen har 14 elementer og to underskalaer, med 7 spørsmål angående angst (HAD-A) og 7 angående depresjon (HAD-D). Det er fire svar på hvert spørsmål (poengsum fra 0 til 3), og summen av poengsummene for hver underskala gir en total poengsum fra 0 til 21. En cut-off score ≥ 9 for angst og depresjon karakteriserer kvinnens mentale tilstand.

Alle spørreskjemaer vil bli brukt individuelt av en gynekolog før intervensjonen (tid 1) og ved slutten av intervensjonen (12 uker) når kvinner møter opp for å ta blodprøver. Før de tar i bruk spørreskjemaene vil kvinner bli informert om innholdet og målene for forskningen, og vil også bli informert om spørsmålet om konfidensialitet.

Evaluering av coital smerte Coital smerte vil bli vurdert av Analogic Visual Scale og McGill Pain Questionnaire, et flerdimensjonalt verktøy som består av 4 grupper av konstruksjoner delt inn i 20 undergrupper: Sensorisk diskriminerende gruppe (undergruppe 1 til 10) er relatert til trekkraft, varme, vri, blant annet; den motiverende-affektive gruppen (undergruppe 11 til 15) beskriver de affektive dimensjonsaspektene ved spenning, så vel som fryktstraff og nevrovegetative responser; beskrivelsene av den kognitive komponentevalueringen (undergruppe 16) lar pasienten uttrykke den overordnede vurderingen av den smertefulle opplevelsen; undergruppe 17-20 omfatter diverse gjenstander. Forsøkspersonen kan velge bare ett alternativ for hver undergruppe, så jo større antall mest markerte smerteintensitetsbeskrivelser, der maksimal poengsum er 78. Dette spørreskjemaet vil bli brukt individuelt av en gynekolog i begynnelsen og ved 12 ukers intervensjon.

INTERVENSJON For PEG-gruppen vil kvinner få profesjonell veiledning til å bruke en applikator kun 3 cm inne i skjeden, en gang om natten, hverandre natt, mens de legger seg ned for å sove, med en kvinne i dorsal stilling som fører applikatoren 3 cm gjennom vaginal introitus. For DEG-gruppen vil kvinner få profesjonell veiledning til å bruke en applikator helt inne i skjeden. Påføringen vil bli anbefalt en gang om natten, mens de ligger ned for å sove, med en kvinne i dorsal stilling som setter inn applikatoren 10 cm gjennom vaginal introitus. Smøremiddel vil bli anskaffet av forskeren i kommersiell form og bør brukes under samleie i vagina introitus før penetrering av penis.

Attestering av korrekt bruk av resept En forsker vil kontakte pasienten på telefon annenhver uke for å bekrefte riktig bruk eller eventuelle uønskede symptomer knyttet til bruk av medikamenter.

ETISKE ASPEKTER Dette prosjektet ble godkjent av den institusjonelle etiske komiteen i forskning, og alle kvinner skal signere det informerte samtykket. Dette prosjektet vil bli ledet i henhold til de etiske standardene ved resolusjon 196/96 fra Nasjonalt helseråd om forskning med mennesket.

Statistisk analyse Kvalitative variabler er beskrevet med tanke på de absolutte og relative frekvensene, da kvantitative variabler uttrykkes ved sentrale posisjons- og spredningsmålinger. Sammenligningen mellom studiegruppene vil bli utført ved bruk av den lineære regresjonsmodellen av blandede effekter; modellrestanalysen vil representere gjennom normal grafikk. Cohen-mål vil bli brukt som størrelsesmål, som uttrykkes ved forskjellen mellom gjennomsnittet delt på standardavviket. Statistical Analysis System (SAS) vil bli brukt til dataanalyse.