Stosowanie estriolu w dystalnej trzeciej części pochwy poprawiające ból podczas współżycia u kobiet po menopauzie

Wprowadzenie Codzienne stosowanie estrogenów w pochwie może poprawić potencjał wodoru (pH), suchość pochwy, uczucie pieczenia, dyspareunię i objawy ze strony układu moczowego. Dyspareunia występuje bardzo często po menopauzie, a także u kobiet po leczeniu ginekologicznym i raku piersi. Jednak przepisywanie miejscowej terapii estrogenowej (THT) tym kobietom jest nadal kontrowersyjne i wolno im używać tylko kremów nawilżających i lubrykantów dopochwowych.

Badania wykazały zwiększone stężenie estrogenów (estradiolu i estronu) w surowicy po zastosowaniu czopków dopochwowych zawierających estradiol. Jednak w kohorcie 13 479 kobiet leczonych z powodu raka piersi 271 otrzymało miejscową terapię hormonalną (THT) i nie wykazano w tej populacji zwiększonego ryzyka nawrotu.

Główny dopływ krwi do pochwy pochodzi głównie z naczyń, które irygują proksymalną ścianę pochwy, obszar, w którym wchłanianie leku jest prawdopodobnie bardziej intensywne. Jednak jedno badanie wykazało, że stężenie estradiolu jest podobnie wysokie, niezależnie od tego, czy lek został zastosowany do proksymalnej, czy dystalnej ściany pochwy. Niemniej jednak badanie to nie zostało jeszcze powtórzone.

THT sprzyja złagodzeniu bólu współżycia, gdy jest stosowany w proksymalnej części pochwy, ale duża populacja kobiet ze schorzeniami klinicznymi, takimi jak trombofilia i rak piersi, nie może odnieść korzyści z tego zasobu. Nie wiadomo, czy estriol zastosowany w dystalnej ścianie pochwy może prowadzić do wysokiego poziomu tego hormonu w surowicy.

CELE Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu miejscowej terapii estriolem stosowanej w dystalnej ścianie pochwy na ból współżycia, funkcje seksualne i nastrój po zastosowaniu estriolu. Ocena poziomu tego hormonu w surowicy po zastosowaniu estriolu.

METODY Projekt badania Jest to prospektywne, ślepe, randomizowane badanie kliniczne obejmujące kobiety po menopauzie skarżące się na ból podczas stosunku. Wybrane kobiety zostaną losowo podzielone na trzy grupy: grupa proksymalna estriolu (PEG), grupa dystalna estriolu (DEG) i grupa żelowa (GG). Uczestnicy i personel pomocniczy nie będą ślepi na interwencję.

Wielkość próby Wielkość próby oparto na oszacowanej wielkości efektu Cohena. Zakładając miarę wielkości efektu 0,7 (uważaną przez Cohena za dużą) między grupami i biorąc pod uwagę test mocy 90% i poziom istotności 5%, wymagane są co najmniej 44 osoby w każdej grupie dla łącznie 132 uczestników.

Randomizacja Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach o losowych rozmiarach w celu wygenerowania losowej sekwencji alokacji. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 23 bloków i podzieleni na grupy interwencyjne zgodnie z ich pozycją w każdym bloku.

Uczestnicy Do udziału w tym badaniu zostaną zaproszone aktywne seksualnie kobiety po menopauzie w wieku od 40 do 65 lat, skarżące się na ból podczas współżycia. Aktywność seksualna musi obejmować penetrację penisa do pochwy.

Ocena profilu hormonalnego Próbki krwi zostaną pobrane przed zabiegiem w celu zmierzenia podstawowych stężeń glukozy na czczo w surowicy, hormonu tyreotropowego (TSH), hormonu folikulotropowego (FSH) i estriolu w surowicy. Parametry te zostaną zastosowane w 12. tygodniu interwencji. Pomiary FSH, TSH i estriolu zostaną przeprowadzone metodą chemiluminescencji za pomocą urządzenia IMMULITE® 2000 (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornia, Stany Zjednoczone Ameryki (USA)). Do pomiaru wolnego estriolu zostanie użyty zestaw IMMULITE® 2000 nieskoniugowany estriol (SIEMENS, USA). Pomiar stanu hormonalnego odbędzie się przed interwencją (czas 1) i na koniec interwencji (12 tyg.). Glukoza zostanie oznaczona za pomocą automatycznej spektrofotometrii przy użyciu zestawu do płynnej enzymatycznej glikemii (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentyna). Funkcje seksualne Funkcje seksualne będą oceniane za pomocą wskaźnika funkcji seksualnych kobiet (FSFI). Ma 19 pytań, z 6 podskalami, które oceniają pożądanie, podniecenie, lubrykację, orgazm, satysfakcję i ból. Każde pytanie jest wielokrotnego wyboru i punktowane od 0 lub 1 do 5. W celu obliczenia wyniku całkowitego (zakres: 2 do 36), wynik każdej podskali został pomnożony przez współczynnik, a 6 wyników zostało zsumowanych. Niższy wynik odpowiada gorszej funkcji seksualnej, a wynik poniżej 26,55 wskazuje na dysfunkcję seksualną.

Stan emocjonalny Do oceny nastroju zastosowano Szpitalną Skalę Lęku i Depresji (HAD). Skala ta składa się z 14 pozycji i dwóch podskal, z 7 pytaniami dotyczącymi lęku (HAD-A) i 7 dotyczącymi depresji (HAD-D). Na każde pytanie podane są cztery odpowiedzi (ocena od 0 do 3), a suma ocen z każdej podskali daje łączny wynik od 0 do 21. Punkt odcięcia ≥ 9 dla lęku i depresji charakteryzuje stan psychiczny kobiety.

Wszystkie kwestionariusze będą nakładane indywidualnie przez ginekologa przed interwencją (czas 1) i na koniec interwencji (12 tygodni), kiedy kobiety zgłaszają się na pobranie próbek krwi. Przed zastosowaniem kwestionariuszy kobiety zostaną poinformowane o treści i celach badania, a także zostaną poinformowane o kwestii poufności.

Ocena bólu współżycia Ból współżycia zostanie oceniony za pomocą Analogowej Skali Wizualnej i Kwestionariusza Bólu McGilla, wielowymiarowego narzędzia, które składa się z 4 grup konstruktów podzielonych na 20 podgrup: Grupa sensoryczno-dyskryminacyjna (podgrupy od 1 do 10) odnosi się do trakcji, podgrzać, skręcić m.in.; grupa motywacyjno-afektywna (podgrupy od 11 do 15) opisuje aspekty wymiaru afektywnego napięcia, a także kary ze strachu i reakcje neurowegetatywne; deskryptory oceny komponentu poznawczego (podgrupa 16) pozwalają pacjentowi wyrazić ogólną ocenę doznania bólowego; podgrupy 17-20 obejmują pozycje różne. Badany może wybrać tylko jedną alternatywę dla każdej podgrupy, a więc tym większą liczbę najbardziej zaznaczonych deskryptorów natężenia bólu, przy czym maksymalny wynik to 78. Kwestionariusz będzie stosowany indywidualnie przez lekarza ginekologa na początku i po 12 tygodniach interwencji.

INTERWENCJA Dla grupy PEG kobiety otrzymają profesjonalne wskazówki, jak używać aplikatora tylko 3 cm w pochwie, raz w nocy, co drugą noc, podczas leżenia do snu, przy czym kobieta w pozycji grzbietowej wprowadza aplikator na głębokość 3 cm przez pochwę wejście do pochwy. W przypadku grupy DEG kobiety otrzymają profesjonalne wskazówki dotyczące używania aplikatora całkowicie w pochwie. Aplikację zaleca się raz na noc, w pozycji leżącej do snu, z kobietą w pozycji grzbietowej, wprowadzając aplikator na głębokość 10 cm przez wejście do pochwy. Lubrykant zostanie nabyty przez badacza w formie handlowej i powinien być stosowany podczas stosunku płciowego w introitus pochwy przed penetracją prącia.

Poświadczenie prawidłowego stosowania recepty Badacz będzie kontaktował się telefonicznie z pacjentem co dwa tygodnie w celu poświadczenia prawidłowego stosowania lub wystąpienia objawów niepożądanych związanych ze stosowaniem leku.

ASPEKTY ETYCZNE Projekt ten został zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Etyki w Badaniach i wszystkie kobiety muszą podpisać Świadomą Zgodę. Projekt ten będzie prowadzony zgodnie z normami etycznymi zawartymi w Uchwale 196/96 Narodowej Rady Zdrowia w sprawie badań na człowieku.

Analiza statystyczna Zmienne jakościowe są opisywane z uwzględnieniem częstości bezwzględnych i względnych, podczas gdy zmienne ilościowe są wyrażane przez pomiary położenia centralnego i rozproszenia. Porównanie między badanymi grupami zostanie przeprowadzone przy użyciu modelu regresji liniowej efektów mieszanych; modelowa analiza pozostałości będzie przedstawiana za pomocą normalnej grafiki. Jako miarę wielkości zostanie użyta miara Cohena, która jest wyrażona jako różnica między średnią podzieloną przez odchylenie standardowe. Do analizy danych zostanie wykorzystany System Analiz Statystycznych (SAS).