Användning av estriol vid distal tredjedel av slidan Förbättrar koitalsmärta hos kvinnor efter klimakteriet

Inledning Daglig applicering av östrogen i slidan kan förbättra vätepotentialen (pH), vaginal torrhet, brännande känsla, dyspareuni och urinvägssymtom. Dyspareuni är mycket utbredd efter klimakteriet såväl som hos kvinnor efter gynekologisk behandling och bröstcancerbehandling. Men förskrivning av topikal östrogenterapi (THT) till dessa kvinnor är fortfarande kontroversiell, och de får endast använda fuktgivande kräm och glidmedel.

Studier har visat ökade serumkoncentrationer av östrogener (östradiol och östron) efter användning av intravaginalt suppositorium innehållande östradiol. En kohort på 13 479 kvinnor som behandlades för bröstcancer, 271 fick topikal hormonbehandling (THT), och ingen ökad risk för återfall visades i denna population.

Det huvudsakliga blodtillskottet till slidan är huvudsakligen från kärl som sköljer den proximala slidväggen, en region där läkemedelsupptaget möjligen är mer intensivt. En studie visade dock att koncentrationen av östradiol är lika hög oavsett om läkemedlet applicerades på den proximala eller distala väggen av slidan. Ändå har denna studie inte replikerats ännu.

THT främjar en förbättring av koitalsmärta när den används i den proximala slidan, men en stor population av kvinnor med kliniska tillstånd som trombofili och bröstcancer kan inte dra nytta av denna resurs. Det är inte känt om östriolen som appliceras i den distala slidväggen kan leda till höga serumnivåer av detta hormon.

MÅL Den här studien syftar till att utvärdera effekten av aktuell östriolterapi tillämpad i distal vaginavägg vid koital smärta, sexuell funktion och humör efter östriolanvändning. För att utvärdera serumnivån av detta hormon efter östriolanvändning.

METODER Studiedesign Detta är en prospektiv, blind och randomiserad klinisk prövning inklusive postmenopausala kvinnor som klagar över smärta under samlag. De utvalda kvinnorna kommer att randomiseras i tre grupper: östriol proximal grupp (PEG), östriol distal grupp (DEG) och gelgrupp (GG). Deltagarna och assistanspersonalen kommer inte att bli blinda för insatsen.

Provstorlek Provstorleken baserades på den uppskattade Cohen-effektstorleken. Om man antar ett effektstorleksmått på 0,7 (som anses vara stort av Cohen) mellan grupperna, och med tanke på ett krafttest på 90 % och en signifikansnivå på 5 %, krävs minst 44 försökspersoner i varje arm för totalt 132 deltagare.

Randomisering Randomisering kommer att utföras i block av slumpmässiga storlekar för att generera den slumpmässiga tilldelningssekvensen. Deltagarna kommer att randomiseras i 23 block och fördelas i interventionsgrupper efter deras position i varje block.

Deltagare Sexuellt aktiva postmenopausala kvinnor mellan 40 och 65 år som klagar på koital smärta kommer att inbjudas att delta i denna studie. Sexuell aktivitet måste inkludera penis-vagina penetration.

Hormonal profilutvärdering Blodprover kommer att tas före interventionen för att mäta basala serumnivåer av fasteglukos, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), follikelstimulerande hormon (FSH) och serumöstriol. Dessa parametrar kommer att tillämpas under den 12:e veckan av interventionen. Mätningarna av FSH, TSH och östriol kommer att utföras genom kemiluminescens med IMMULITE® 2000-anordning (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornien, USA (USA)). För mätning av östriolfri kommer att användas IMMULITE® kit 2000 okonjugerad östriol (SIEMENS, USA). Mätningen av hormonstatus kommer att hållas före interventionen (tid 1) och i slutet av interventionen (12 veckor). Glukos kommer att bestämmas genom automatiserad spektrofotometri med hjälp av det flytande enzymatiska glykemi-kitet (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentina). Sexuell funktion Sexuell funktion kommer att utvärderas med Female Sexual Function Index (FSFI). Den har 19 frågor, med 6 underskalor som bedömer lust, upphetsning, smörjning, orgasm, tillfredsställelse och smärta. Varje fråga är flervalsfråga och får poäng från 0 eller 1 till 5. För beräkning av totalpoängen (intervall: 2 till 36) multiplicerades poängen för varje underskala med en faktor och de 6 poängen summerades. En lägre poäng motsvarar en sämre sexuell funktion, och en poäng under 26,55 indikerar sexuell dysfunktion.

Emotionellt tillstånd Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) användes för att bedöma humör. Denna skala har 14 punkter och två underskalor, med 7 frågor angående ångest (HAD-A) och 7 angående depression (HAD-D). Det finns fyra svar på varje fråga (poäng från 0 till 3), och summan av poängen för varje underskala ger en total poäng från 0 till 21. En cut-off poäng ≥ 9 för ångest och depression kännetecknar kvinnans mentala tillstånd.

Alla frågeformulär kommer att appliceras individuellt av en gynekolog före interventionen (tid 1) och i slutet av interventionen (12 veckor) när kvinnor kommer för att ta blodprover. Innan de tillämpar frågeformulären kommer kvinnor att informeras om innehållet och syftet med forskningen, och kommer också att informeras om frågan om sekretess.

Utvärdering av koital smärta Koital smärta kommer att bedömas med Analogic Visual Scale och McGill Pain Questionnaire, ett multidimensionellt verktyg som består av 4 grupper av konstruktioner uppdelade i 20 undergrupper: Sensoriskt diskriminerande grupp (undergrupper 1 till 10) relaterar till dragkraft, värme, vridning, bland annat; den motiverande-affektiva gruppen (undergrupperna 11 till 15) beskriver de affektiva dimensionsaspekterna av spänning, såväl som rädslastraff och neurovegetativa reaktioner; deskriptorerna för den kognitiva komponentutvärderingen (undergrupp 16) låter patienten uttrycka den övergripande bedömningen av den smärtsamma upplevelsen; undergrupperna 17-20 omfattar diverse poster. Försökspersonen kan bara välja ett alternativ för varje undergrupp, så desto större är antalet mest markerade smärtintensitetsdeskriptorer, där maxpoängen är 78. Detta frågeformulär kommer att appliceras individuellt av en gynekolog i början och efter 12 veckors intervention.

INTERVENTION För PEG-gruppen kommer kvinnor att få professionell vägledning att använda en applikator endast 3 cm inuti slidan, en gång på natten, varandra natt, medan de ligger ner för att sova, med en kvinna i ryggläge som för in applikatorn 3 cm genom vaginal introitus. För DEG-gruppen kommer kvinnor att få professionell vägledning att använda en applikator helt inne i slidan. Appliceringen kommer att rekommenderas en gång varannan natt, medan du ligger ner för att sova, med en kvinna i ryggläge som för in applikatorn 10 cm genom vaginal introitus. Glidmedel kommer att förvärvas av forskaren i kommersiell form och bör användas under samlag i vagina introitus innan penetrering av penis.

Intyg om korrekt användning av recept En forskare kommer att kontakta patienten per telefon varannan vecka för att intyga korrekt användning eller eventuella negativa symtom relaterade till användningen av läkemedel.

ETISKA ASPEKTER Detta projekt godkändes av den institutionella etiska kommittén för forskning, och alla kvinnor ska underteckna det informerade samtycket. Detta projekt kommer att vägledas enligt de etiska normerna av resolution 196/96 från National Health Council om forskning med människan.

Statistisk analys Kvalitativa variabler beskrivs med hänsyn till de absoluta och relativa frekvenserna, eftersom kvantitativa variabler uttrycks genom centrala positions- och spridningsmätningar. Jämförelsen mellan studiegrupperna kommer att utföras med hjälp av den linjära regressionsmodellen av blandade effekter; analysen av modellrester kommer att representera genom normal grafik. Cohen-mått kommer att användas som storleksmått, vilket uttrycks av skillnaden mellan medelvärdet dividerat med standardavvikelsen. Statistical Analysis System (SAS) kommer att användas för dataanalys.