Az ösztriol alkalmazása a hüvely disztális harmadában, javítja a koitális fájdalmat posztmenopauzás nőknél

Bevezetés Az ösztrogén napi alkalmazása a hüvelyben javíthatja a hidrogénpotenciált (pH), a hüvelyszárazságot, az égő érzést, a dyspareuniát és a húgyúti tüneteket. A dyspareunia nagyon elterjedt a menopauza után, valamint a nőknél nőgyógyászati ​​és emlőrákkezelés után. A helyi ösztrogénterápia (THT) felírása azonban ezeknek a nőknek továbbra is vitatott, és csak hidratáló krémet és hüvelykenőanyagokat használhatnak.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy az ösztradiol tartalmú intravaginális kúp alkalmazása után megnövekedett az ösztrogének (ösztradiol és ösztron) szérumkoncentrációja. Mindazonáltal egy 13 479 nőből álló kohorsz mellrákkal kezelt, 271-en részesültek helyi hormonterápiában (THT), és ebben a populációban nem mutatták ki a kiújulás kockázatának növekedését.

A hüvely fő vérkiegészítője főként a proximális hüvelyfalat öblítő erekből származik, ahol a gyógyszerfelvétel valószínűleg intenzívebb. Egy tanulmány azonban kimutatta, hogy az ösztradiol koncentrációja hasonlóan magas, függetlenül attól, hogy a gyógyszert a hüvely proximális vagy disztális falára alkalmazták. Ennek ellenére ezt a tanulmányt még nem sikerült megismételni.

A proximális hüvelyben alkalmazva a THT elősegíti a koitális fájdalmak javulását, de a klinikai állapotokban, például thrombophiliában és emlőrákban szenvedő nők nagy populációja nem részesülhet ebből az erőforrásból. Nem ismert, hogy a hüvely disztális falában alkalmazott ösztriol vezethet-e ennek a hormonnak a szérum magas szintjéhez.

CÉLKITŰZÉSEK Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a hüvely disztális falán alkalmazott topikális ösztriolterápia hatását a koitális fájdalomra, a szexuális funkcióra és az ösztriol használat utáni hangulatra. E hormon szérumszintjének értékelése ösztriol alkalmazása után.

MÓDSZEREK A vizsgálat felépítése Ez egy prospektív, vak és randomizált klinikai vizsgálat, amelybe olyan posztmenopauzás nők is beletartoznak, akik közösülés közbeni fájdalomra panaszkodnak. A kiválasztott nőket véletlenszerűen három csoportba osztják: ösztriol proximális csoport (PEG), ösztriol disztális csoport (DEG) és gélcsoport (GG). A résztvevőket és a segítő személyzetet nem vakítják el a beavatkozástól.

Mintaméret A minta mérete a Cohen-effektus becsült méretén alapult. Feltételezve, hogy a hatásméret mértéke 0,7 (Cohen ezt nagynak tartja) a csoportok között, és figyelembe véve a 90%-os erőtesztet és az 5%-os szignifikanciaszintet, mindkét karban legalább 44 alany szükséges összesen 132 résztvevőhöz.

Randomizálás A véletlenszerű kiosztási szekvencia létrehozásához véletlenszerű méretű blokkokban történik a véletlenszerűvé tétel. A résztvevőket véletlenszerűen 23 blokkba osztják, és intervenciós csoportokba osztják az egyes blokkban elfoglalt helyük szerint.

Résztvevők 40 és 65 év közötti, szexuálisan aktív, posztmenopauzában lévő nők, akik coitális fájdalomra panaszkodnak, részt vesznek ebben a vizsgálatban. A szexuális tevékenységnek tartalmaznia kell a pénisz-hüvely behatolását.

Hormonális profil értékelése A beavatkozás előtt vérmintát vesznek az éhomi glükóz, a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a szérum ösztriol szérum alapszintjének mérésére. Ezeket a paramétereket a beavatkozás 12. hetében alkalmazzák. Az FSH, TSH és ösztriol mérése kemilumineszcenciával történik IMMULITE® 2000 készülékkel (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok (USA)). Az ösztriolmentes méréshez az IMMULITE® kit 2000 konjugálatlan ösztriolt (SIEMENS, USA) használjuk. A hormonális állapot mérésére a beavatkozás előtt (1. időpont) és a beavatkozás végén (12 hét) kerül sor. A glükózt automatizált spektrofotometriával határozzák meg a folyékony enzimatikus glikémiás készlet használatával (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentína). Szexuális funkció A szexuális funkciót a női szexuális funkcióindex (FSFI) segítségével értékelik. 19 kérdésből áll, 6 alskálával, amelyek a vágyat, az izgalmat, a kenést, az orgazmust, az elégedettséget és a fájdalmat értékelik. Minden kérdés feleletválasztós, és 0-tól 1-től 5-ig pontozható. Az összpontszám (2-36 tartomány) kiszámításához az egyes alskálák pontszámát megszoroztuk egy tényezővel, és a 6 pontszámot összeadtuk. Az alacsonyabb pontszám rosszabb szexuális funkciónak felel meg, a 26,55 alatti pontszám pedig szexuális diszfunkciót jelez.

Érzelmi állapot A Kórházi Szorongás és Depresszió Skálát (HAD) használták a hangulat felmérésére. Ez a skála 14 tételből és két alskálából áll, 7 kérdéssel a szorongással (HAD-A) és 7-vel a depresszióval kapcsolatban (HAD-D). Minden kérdésre négy válasz adható (0-tól 3-ig), és az egyes alskálák pontszámainak összege 0 és 21 közötti összpontszámot ad. A szorongásra és depresszióra vonatkozó határérték ≥ 9 a nő mentális állapotát jellemzi.

Minden kérdőívet egy nőgyógyász egyénileg alkalmaz a beavatkozás előtt (1. időpont) és a beavatkozás végén (12 hét), amikor a nők vérmintát vesznek. A kérdőívek alkalmazása előtt a nők tájékoztatást kapnak a kutatás tartalmáról és céljairól, valamint tájékoztatást kapnak a titoktartás kérdéséről is.

A koitális fájdalom értékelése A koitális fájdalmat az Analogic Visual Scale és a McGill Pain Questionnaire értékeli, egy többdimenziós eszköz, amely 4 konstrukciócsoportból áll, 20 alcsoportra osztva: Érzékszervi-diszkriminatív csoport (1-10. alcsoport) a vontatáshoz kapcsolódik, hő, csavarás, többek között; a motivációs-affektív csoport (11-15. alcsoport) a feszültség affektív dimenzióját írja le, valamint a félelembüntetést és a neurovegetatív válaszokat; a kognitív komponens értékelésének leírói (16. alcsoport) lehetővé teszik a páciens számára, hogy kifejezze a fájdalmas élmény átfogó értékelését; a 17-20. alcsoportok különféle tételeket tartalmaznak. Az alany minden alcsoporthoz csak egy alternatívát választhat, tehát minél több a legmarkánsabb fájdalomintenzitás-leíró, ahol a maximális pontszám 78. Ezt a kérdőívet a nőgyógyász egyénileg alkalmazza a beavatkozás elején és 12 hetében.

BEAVATKOZÁS A PEG csoportban a nők professzionális útmutatást kapnak, hogy az applikátort a hüvelyen belül csak 3 cm-re használják, egyszer este, egymás éjszaka, miközben lefekszenek aludni, miközben egy nő háti helyzetben 3 cm-re helyezi be az applikátort a hüvelyen keresztül. hüvelyi introitus. A DEG csoport esetében a nők professzionális útmutatást kapnak az applikátor teljes hüvelyen belüli használatához. Az applikációt minden este egyszer javasoljuk, alvás közben, miközben egy nő háti helyzetben helyezi be az applikátort 10 cm-re a hüvelyi introituson keresztül. A kenőanyagot a kutató kereskedelmi formában vásárolja meg, és a hüvelybe való behatolás előtti szexuális aktus során kell használni.

A recept helyes használatának igazolása A kutató kéthetente telefonon felveszi a kapcsolatot a pácienssel, hogy igazolja a gyógyszer rendeltetésszerű alkalmazását vagy a gyógyszerhasználattal kapcsolatos esetleges nemkívánatos tüneteket.

ETIKAI SZEMPONTOK Ezt a projektet az Intézményi Kutatási Etikai Bizottság hagyta jóvá, és minden nőnek alá kell írnia a tájékozott hozzájárulást. Ezt a projektet az Országos Egészségügyi Tanács emberrel végzett kutatásról szóló 196/96. számú határozata etikai normái szerint vezéreljük.

Statisztikai elemzés A kvalitatív változók leírása az abszolút és relatív gyakoriságok figyelembevételével történik, mivel a kvantitatív változókat központi helyzet- és diszperziómérésekkel fejezzük ki. A vizsgálati csoportok közötti összehasonlítást a vegyes hatások lineáris regressziós modellje segítségével végezzük; a modell maradékelemzése normál grafikán keresztül történik. A méret mértékeként a Cohen-mértéket kell használni, amelyet az átlag és a szórás közötti különbséggel fejeznek ki. Az adatok elemzéséhez a Statisztikai Elemző Rendszert (SAS) fogják használni.