Использование эстриола в дистальной трети влагалища для облегчения коитальной боли у женщин в постменопаузе

Введение Ежедневное введение эстрогена во влагалище может улучшить водородный потенциал (рН), сухость влагалища, ощущение жжения, диспареунию и симптомы мочеиспускания. Диспареуния широко распространена после менопаузы, а также у женщин после гинекологического лечения и лечения рака молочной железы. Тем не менее, назначение местной эстрогенной терапии (ТГТ) этим женщинам до сих пор остается спорным, и им разрешено использовать только увлажняющий крем и вагинальные смазки.

Исследования показали повышение концентрации эстрогенов (эстрадиола и эстрона) в сыворотке крови после применения интравагинальных суппозиториев, содержащих эстрадиол. Однако группа из 13 479 женщин, получавших лечение от рака молочной железы, 271 получали местную гормональную терапию (ТГТ), и в этой популяции не было выявлено повышенного риска рецидива.

Основное поступление крови во влагалище происходит в основном из сосудов, орошающих проксимальную стенку влагалища, область, где, возможно, поглощение лекарственного средства более интенсивно. Однако одно исследование показало, что концентрация эстрадиола одинаково высока независимо от того, наносился ли препарат на проксимальную или дистальную стенку влагалища. Тем не менее, это исследование еще не было воспроизведено.

THT способствует уменьшению боли при половом акте при использовании в проксимальной части влагалища, но большое количество женщин с клиническими состояниями, такими как тромбофилия и рак молочной железы, не могут извлечь пользу из этого средства. Неизвестно, может ли эстриол, нанесенный на дистальную стенку влагалища, привести к повышению уровня этого гормона в сыворотке.

ЦЕЛИ Это исследование направлено на оценку влияния топической терапии эстриолом, применяемой в дистальной стенке влагалища, на боль при половом акте, сексуальную функцию и настроение после применения эстриола. Оценить уровень этого гормона в сыворотке крови после применения эстриола.

МЕТОДЫ Дизайн исследования Это проспективное, слепое и рандомизированное клиническое исследование, включающее женщин в постменопаузе, жалующихся на боль во время полового акта. Отобранные женщины будут рандомизированы в три группы: проксимальная группа эстриола (PEG), дистальная группа эстриола (DEG) и группа геля (GG). Участники и вспомогательный персонал не будут слепы к вмешательству.

Размер выборки Размер выборки был основан на предполагаемом размере эффекта Коэна. Предполагая, что показатель размера эффекта составляет 0,7 (Коэн считает его большим) между группами, и учитывая тест мощности 90% и уровень значимости 5%, требуется не менее 44 субъектов в каждой группе для в общей сложности 132 участников.

Рандомизация Рандомизация будет проводиться в блоках случайного размера для создания последовательности случайного распределения. Участники будут рандомизированы в 23 блока и распределены по группам вмешательства в соответствии с их положением в каждом блоке.

Участники Сексуально активные женщины в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет, жалующиеся на боль при половом акте, будут приглашены для участия в этом исследовании. Сексуальная активность должна включать проникновение полового члена во влагалище.

Оценка гормонального профиля Образцы крови будут взяты перед вмешательством для измерения базального уровня глюкозы натощак, тиреотропного гормона (ТТГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстриола в сыворотке. Эти параметры будут применяться на 12-й неделе вмешательства. Измерения ФСГ, ТТГ и эстриола будут выполняться с помощью хемилюминесценции на устройстве IMMULITE® 2000 (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, Калифорния, Соединенные Штаты Америки (США)). Для измерения свободного эстриола будет использоваться набор IMMULITE® kit 2000 unconjugated estriol (SIEMENS, США). Измерение гормонального статуса будет проводиться до вмешательства (время 1) и в конце вмешательства (12 недель). Глюкоза будет определяться с помощью автоматизированной спектрофотометрии с использованием жидкого ферментативного гликемического набора (Лаборатория Винера, 2000, Росарио, Аргентина). Сексуальная функция Сексуальная функция будет оцениваться с помощью индекса женской сексуальной функции (FSFI). В нем 19 вопросов с 6 подшкалами, которые оценивают желание, возбуждение, смазку, оргазм, удовлетворение и боль. Каждый вопрос имеет множественный выбор и оценивается от 0 или 1 до 5. Для расчета общего балла (диапазон: от 2 до 36) балл по каждой подшкале умножался на коэффициент, и 6 баллов суммировались. Более низкий балл соответствует худшей сексуальной функции, а балл ниже 26,55 указывает на сексуальную дисфункцию.

Эмоциональное состояние Для оценки настроения использовали Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HAD). Эта шкала состоит из 14 пунктов и двух подшкал с 7 вопросами о тревоге (HAD-A) и 7 о депрессии (HAD-D). На каждый вопрос дается четыре ответа (от 0 до 3), а сумма баллов по каждой подшкале дает общий балл от 0 до 21. Пороговое значение ≥ 9 для тревоги и депрессии характеризует психическое состояние женщины.

Все анкеты будут применяться индивидуально гинекологом до вмешательства (время 1) и в конце вмешательства (12 недель), когда женщины посещают для сбора образцов крови. Перед применением анкет женщины будут проинформированы о содержании и целях исследования, а также будут проинформированы о вопросе конфиденциальности.

Оценка боли при половом акте Боль при половом акте будет оцениваться с помощью аналоговой визуальной шкалы и опросника боли Макгилла, многомерного инструмента, состоящего из 4 групп конструкций, разделенных на 20 подгрупп: сенсорно-дискриминационная группа (подгруппы с 1 по 10) относится к тракции, тепло, скручивание, среди прочего; мотивационно-аффективная группа (подгруппы с 11 по 15) описывает аспекты аффективного измерения напряжения, а также страх наказания и нейровегетативные реакции; дескрипторы оценки когнитивного компонента (подгруппа 16) позволяют пациенту выразить общую оценку болезненного переживания; подгруппы 17-20 включают разные позиции. Испытуемый может выбрать только одну альтернативу для каждой подгруппы, тем больше число наиболее отмеченных дескрипторов интенсивности боли, при этом максимальное количество баллов равно 78. Этот опросник будет применяться индивидуально гинекологом в начале и через 12 недель вмешательства.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО В группе ПЭГ женщины получат профессиональные рекомендации по использованию аппликатора только на 3 см во влагалище, один раз ночью, каждую ночь, когда ложатся спать, при этом женщина в положении на спине вводит аппликатор на 3 см через влагалище. вход во влагалище. В группе DEG женщины получат профессиональные рекомендации по использованию аппликатора полностью во влагалище. Применение будет рекомендовано один раз каждую ночь, когда женщина ложится спать, при этом женщина в положении на спине вводит аппликатор на 10 см через вход во влагалище. Смазка будет приобретена исследователем в коммерческой форме и должна использоваться во время полового акта во влагалище до проникновения в половой член.

Подтверждение правильного использования рецепта Исследователь будет связываться с пациентом по телефону каждые две недели, чтобы подтвердить правильное использование или любые неблагоприятные симптомы, связанные с использованием лекарства.

ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Этот проект был одобрен Институциональным комитетом по этике исследований, и все женщины должны подписать информированное согласие. Этот проект будет осуществляться в соответствии с этическими стандартами Резолюции 196/96 Национального совета здравоохранения по исследованиям на людях.

Статистический анализ Качественные переменные описываются с учетом абсолютных и относительных частот, а количественные переменные выражаются измерениями центрального положения и дисперсии. Сравнение между группами исследования будет выполнено с использованием линейной регрессионной модели смешанных эффектов; остаточный анализ модели будет представлен в виде обычной графики. Мера Коэна будет использоваться в качестве меры размера, которая выражается разницей между средним значением, деленной на стандартное отклонение. Система статистического анализа (SAS) будет использоваться для анализа данных.