Použití estriolu v distální třetině vagíny Zlepšení koitální bolesti u žen po menopauze

Úvod Každodenní aplikace estrogenu do pochvy může zlepšit vodíkový potenciál (pH), vaginální suchost, pocit pálení, dyspareunii a močové symptomy. Dyspareunie je vysoce rozšířená po menopauze, stejně jako u žen po gynekologické léčbě a léčbě rakoviny prsu. Předepisování lokální estrogenové terapie (THT) těmto ženám je však stále kontroverzní a mohou používat pouze hydratační krémy a vaginální lubrikanty.

Studie ukázaly zvýšené sérové ​​koncentrace estrogenů (estradiolu a estronu) po intravaginálním použití čípků obsahujících estradiol. V kohortě 13 479 žen léčených pro karcinom prsu však 271 dostávalo topickou hormonální terapii (THT) a v této populaci nebylo prokázáno žádné zvýšené riziko recidivy.

Hlavní přísun krve do pochvy je hlavně z cév, které zavlažují proximální poševní stěnu, oblast, kde je možná příjem léku intenzivnější. Jedna studie však ukázala, že koncentrace estradiolu je podobně vysoká bez ohledu na to, zda byl lék aplikován na proximální nebo distální stěnu pochvy. Tato studie však dosud nebyla replikována.

THT podporuje zlepšení koitální bolesti při použití v proximální pochvě, ale velká populace žen s klinickými stavy, jako je trombofilie a rakovina prsu, nemůže mít z tohoto zdroje prospěch. Není známo, zda estriol aplikovaný do distální stěny pochvy může vést k vysokým hladinám tohoto hormonu v séru.

CÍLE Tato studie si klade za cíl zhodnotit dopad lokální terapie estriolem aplikované v distální stěně pochvy na koitální bolest, sexuální funkce a náladu po užití estriolu. Vyhodnotit hladinu tohoto hormonu v séru po užití estriolu.

METODY Uspořádání studie Toto je prospektivní, slepá a randomizovaná klinická studie zahrnující ženy po menopauze, které si stěžují na bolest při pohlavním styku. Vybrané ženy budou náhodně rozděleny do tří skupin: estriolová proximální skupina (PEG), estriolová distální skupina (DEG) a gelová skupina (GG). Účastníci a asistenční personál nebudou před zásahem zaslepeni.

Velikost vzorku Velikost vzorku byla založena na odhadované velikosti Cohenova efektu. Za předpokladu míry velikosti účinku 0,7 (Cohen považuje za velkou) mezi skupinami a s ohledem na test síly 90 % a hladinu významnosti 5 %, je potřeba alespoň 44 subjektů v každé větvi pro celkem 132 účastníků.

Randomizace Randomizace bude provedena v blocích náhodných velikostí, aby se vygenerovala náhodná alokační sekvence. Účastníci budou náhodně rozděleni do 23 bloků a rozděleni do intervenčních skupin podle jejich pozice v každém bloku.

Účastníci K účasti na této studii budou pozvány sexuálně aktivní postmenopauzální ženy ve věku 40 až 65 let, které si stěžují na koitální bolest. Sexuální aktivita musí zahrnovat pronikání penisu do pochvy.

Vyhodnocení hormonálního profilu Před zákrokem budou odebrány vzorky krve pro měření bazálních sérových hladin glukózy nalačno, hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a sérového estriolu. Tyto parametry budou aplikovány ve 12. týdnu intervence. Měření FSH, TSH a estriolu bude provedeno chemiluminiscencí pomocí zařízení IMMULITE® 2000 (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornie, Spojené státy americké (USA)). Pro měření prostého estriolu bude použit IMMULITE® kit 2000 nekonjugovaný estriol (SIEMENS, USA). Měření hormonálního stavu bude provedeno před intervencí (čas 1) a na konci intervence (12 týdnů). Glukóza bude stanovena automatizovanou spektrofotometrií za použití soupravy pro tekutou enzymatickou glykémii (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentina). Sexuální funkce Sexuální funkce bude hodnocena pomocí Female Sexual Function Index (FSFI). Má 19 otázek se 6 subškálami, které hodnotí touhu, vzrušení, lubrikaci, orgasmus, spokojenost a bolest. Každá otázka má výběr z více možností a má skóre od 0 nebo 1 do 5. Pro výpočet celkového skóre (rozsah: 2 až 36) bylo skóre každé subškály vynásobeno faktorem a 6 skóre bylo sečteno. Nižší skóre odpovídá horší sexuální funkci a skóre nižší než 26,55 znamená sexuální dysfunkci.

Emocionální stav K hodnocení nálady byla použita škála nemocniční úzkosti a deprese (HAD). Tato škála má 14 položek a dvě subškály se 7 otázkami týkajícími se úzkosti (HAD-A) a 7 otázek týkajících se deprese (HAD-D). Na každou otázku jsou čtyři odpovědi (skóre 0 až 3) a součet skóre každé subškály poskytuje celkové skóre od 0 do 21. Hraniční skóre ≥ 9 pro úzkost a depresi charakterizuje duševní stav ženy.

Všechny dotazníky budou aplikovány individuálně gynekologem před intervencí (čas 1) a na konci intervence (12 týdnů), kdy se ženy dostaví k odběru krve. Před aplikací dotazníků budou ženy informovány o obsahu a cílech výzkumu a také budou informovány o problematice důvěrnosti.

Hodnocení koitální bolesti Koitální bolest bude hodnocena Analogic Visual Scale a McGill Pain Questionnaire, multidimenzionálním nástrojem, který se skládá ze 4 skupin konstruktů rozdělených do 20 podskupin: Senzoricky-diskriminační skupina (podskupiny 1 až 10) se týká trakce, teplo, kroucení, mimo jiné; motivačně-afektivní skupina (podskupiny 11 až 15) popisuje aspekty afektivní dimenze napětí, stejně jako trestání strachu a neurovegetativní reakce; deskriptory hodnocení kognitivní složky (podskupina 16) umožňují pacientovi vyjádřit celkové hodnocení bolestivého zážitku; podskupiny 17-20 obsahují různé položky. Subjekt si může vybrat pouze jednu alternativu pro každou podskupinu, takže čím větší je počet nejvíce označených deskriptorů intenzity bolesti, přičemž maximální skóre je 78. Tento dotazník bude individuálně aplikován gynekologem na začátku a po 12 týdnech intervence.

INTERVENCE U skupiny PEG budou ženy odborně vedeny k použití aplikátoru pouze 3 cm uvnitř pochvy, jednou v noci, každou druhou noc, vleže ke spánku, přičemž žena v dorzální poloze zavede aplikátor 3 cm skrz vaginální introitus. Ve skupině DEG dostanou ženy profesionální vedení k použití aplikátoru zcela uvnitř vagíny. Aplikace bude doporučena každou noc vleže v dorzální poloze, kdy žena zavede aplikátor 10 cm přes poševní introitus. Lubrikant získá výzkumný pracovník v komerční formě a měl by být použit během pohlavního styku ve vaginálním introitu před penetrací penisu.

Potvrzení správného použití předpisu Výzkumný pracovník bude každé dva týdny telefonicky kontaktovat pacienta, aby potvrdil správné užívání nebo jakékoli nežádoucí příznaky související s užíváním léku.

ETICKÉ ASPEKTY Tento projekt byl schválen Institucionálním etickým výborem pro výzkum a všechny ženy musí podepsat informovaný souhlas. Tento projekt se bude řídit v souladu s etickými standardy usnesením Národní zdravotní rady 196/96 o výzkumu s lidskou bytostí.

Statistická analýza Kvalitativní proměnné jsou popsány s ohledem na absolutní a relativní četnosti, protože kvantitativní proměnné jsou vyjádřeny měřením centrální polohy a rozptylu. Srovnání mezi studijními skupinami bude provedeno pomocí lineárního regresního modelu smíšených efektů; analýza reziduí modelu bude reprezentována normální grafikou. Cohenova míra bude použita jako míra velikosti, která je vyjádřena rozdílem mezi průměrem děleným směrodatnou odchylkou. Pro analýzu dat bude použit Statistical Analysis System (SAS).