在阴道远端三分之一处使用雌三醇改善绝经后妇女的性交疼痛

简介 每天在阴道内应用雌激素可以改善氢电位 (pH)、阴道干涩、烧灼感、性交痛和泌尿系统症状。 性交困难在绝经后以及妇科和乳腺癌治疗后的女性中非常普遍。 然而，对这些女性进行局部雌激素治疗（THT）的处方仍然存在争议，她们只能使用保湿霜和阴道润滑剂。

研究表明，使用含雌二醇的阴道内栓剂后，雌激素（雌二醇和雌酮）的血清浓度升高。 然而，在 13,479 名接受乳腺癌治疗的女性队列中，271 名接受了局部激素治疗 (THT)，并且该人群的复发风险没有增加。

阴道的主要血液补充主要来自冲洗近端阴道壁的血管，该区域可能是药物摄取更强烈的区域。 然而，一项研究表明，无论药物是应用于阴道近端壁还是远端壁，雌二醇的浓度都同样高。 尽管如此，这项研究还没有被复制。

当用于近端阴道时，THT 可促进性交疼痛的改善，但大量患有血栓形成倾向和乳腺癌等临床疾病的女性无法从该资源中受益。 目前尚不清楚在阴道远端壁应用雌三醇是否会导致这种激素的血清水平升高。

目的 本研究旨在评估局部雌三醇治疗应用于阴道远端壁对使用雌三醇后的性交痛、性功能和情绪的影响。 评估使用雌三醇后该激素的血清水平。

方法 研究设计 这是一项前瞻性、盲法和随机临床试验，纳入了主诉性交疼痛的绝经后妇女。 选定的女性将被随机分为三组：雌三醇近端组 (PEG)、雌三醇远端组 (DEG) 和凝胶组 (GG)。 参与者和援助人员不会对干预视而不见。

样本量 样本量基于估计的 Cohen 效应量。 假设组间效应大小测量值为 0.7（Cohen 认为较大），并考虑 90% 的功效检验和 5% 的显着性水平，每组至少需要 44 名受试者，总共 132 名参与者。

随机化 随机化将在随机大小的块中进行，以生成随机分配序列。 参与者将被随机分配到 23 个区块中，并根据他们在每个区块中的位置分配到干预组中。

参与者 40 至 65 岁抱怨性交疼痛的性活跃的绝经后妇女将被邀请参加这项研究。 性活动必须包括阴茎-阴道插入。

激素概况评估 干预前将采集血液样本，以测量空腹血糖、促甲状腺激素 (TSH)、促卵泡激素 (FSH) 和血清雌​​三醇的基础血清水平。 这些参数将在干预的第 12 周应用。 FSH、TSH 和雌三醇的测量将使用 IMMULITE® 2000 装置（DPC IMMULITE® 2000（Diagnostic Products Corporation，洛杉矶，加利福尼亚州，美利坚合众国（美国））通过化学发光进行）。 对于不含雌三醇的测量，将使用 IMMULITE® 试剂盒 2000 未结合的雌三醇（SIEMENS，USA）。 激素状态的测量将在干预前（时间 1）和干预结束时（12 周）进行。 将使用液体酶促血糖试剂盒（Wiener Laboratory，2000，Rosario，Argentina）通过自动分光光度法测定葡萄糖。 性功能将用女性性功能指数（FSFI）评估性功能。 它有 19 个问题，有 6 个分量表，用于评估欲望、唤醒、润滑、性高潮、满意度和疼痛。 每题为多项选择题，评分范围为0或1至5分。为计算总分（范围：2至36分），每个子量表的分数乘以一个因子，然后将6个分数相加。 较低的分数对应较差的性功能，低于 26.55 的分数表示性功能障碍。

情绪状况 医院焦虑和抑郁量表 (HAD) 用于评估情绪。 该量表有 14 个条目和两个分量表，其中 7 个问题是关于焦虑的 (HAD-A) 和 7 个是关于抑郁的(HAD-D)。 每个问题有四个答案（0 到 3 分），每个子量表的分数总和提供 0 到 21 的总分。 焦虑和抑郁的临界值 ≥ 9 表征了女性的精神状态。

在干预前（时间 1）和干预结束时（12 周），当妇女参加收集血样时，所有问卷将由妇科医生单独应用。 在填写问卷之前，将告知女性研究的内容和目的，并告知保密问题。

性交疼痛评估 性交疼痛将通过类比视觉量表和 McGill 疼痛问卷进行评估，这是一种多维工具，由 4 组结构组成，分为 20 个子组：感觉辨别组（子组 1 至 10）与牵引有关，加热、扭曲等；动机-情感组（子组 11 至 15）描述了紧张的情感维度方面，以及恐惧惩罚和神经植物反应；认知成分评估（第 16 组）的描述符允许患者表达对痛苦经历的总体评估；第 17-20 分组包括杂项。 受试者只能为每个子组选择一个选项，因此最显着的疼痛强度描述符的数量越大，其中最高得分为 78。 该调查问卷将由妇科医生在干预开始和 12 周时单独应用。

干预 对于 PEG 组，女性将接受专业指导，在阴道内仅 3 厘米处使用涂药器，每晚一次，每晚一次，同时躺下睡觉，一名女性以仰卧位将涂药器插入阴道内 3 厘米处阴道口。 对于 DEG 组，女性将接受专业指导，以完全在阴道内使用涂药器。 建议每隔一晚涂抹一次，同时躺下睡觉，让一位女性仰卧，将涂抹器插入阴道口 10 厘米。 润滑剂将由研究人员以商业形式获得，并且应该在阴茎插入之前在阴道口进行性交时使用。

正确使用处方的证明 研究人员将每两周通过电话联系患者，以证明正确使用或与药物使用相关的任何不良症状。

伦理方面本项目经研究机构伦理委员会批准，所有女性均应签署知情同意书。 该项目将根据国家卫生委员会关于人类研究的第 196/96 号决议的伦理标准进行指导。

统计分析 定性变量的描述考虑了绝对和相对频率，因为定量变量由中心位置和分散测量表示。 研究组之间的比较将使用混合效应的线性回归模型进行；模型残差分析将通过普通图形表示。 Cohen 测度将用作规模测度，用均值除以标准差的差表示。 统计分析系统（SAS）将用于数据分析。