Uso dell'estriolo nel terzo distale della vagina per migliorare il dolore coitale nelle donne in post-menopausa

Introduzione L'applicazione quotidiana di estrogeni nella vagina può migliorare il potenziale di idrogeno (pH), la secchezza vaginale, la sensazione di bruciore, la dispareunia ei sintomi urinari. La dispareunia è altamente prevalente dopo la menopausa e nelle donne dopo il trattamento ginecologico e del cancro al seno. Tuttavia, la prescrizione della terapia topica con estrogeni (THT) a queste donne è ancora controversa e possono utilizzare solo creme idratanti e lubrificanti vaginali.

Gli studi hanno mostrato un aumento delle concentrazioni sieriche di estrogeni (estradiolo ed estrone) dopo l'uso di supposte intravaginali contenenti estradiolo. Tuttavia, una coorte di 13.479 donne trattate per carcinoma mammario, 271 hanno ricevuto terapia ormonale topica (THT) e in questa popolazione non è stato mostrato alcun aumento del rischio di recidiva.

Il principale supplemento di sangue alla vagina proviene principalmente dai vasi che irrigano la parete vaginale prossimale, una regione in cui probabilmente l'assorbimento del farmaco è più intenso. Tuttavia, uno studio ha dimostrato che la concentrazione di estradiolo è altrettanto elevata indipendentemente dal fatto che il farmaco sia stato applicato alla parete prossimale o distale della vagina. Tuttavia, questo studio non è stato ancora replicato.

Il THT promuove un miglioramento del dolore coitale se usato nella vagina prossimale, ma una vasta popolazione di donne con condizioni cliniche come trombofilia e cancro al seno non può beneficiare di questa risorsa. Non è noto se l'estriolo applicato nella parete distale della vagina possa portare a livelli sierici elevati di questo ormone.

OBIETTIVI Questo studio mira a valutare l'impatto della terapia topica con estriolo applicata nella parete vaginale distale nel dolore coitale, nella funzione sessuale e nell'umore dopo l'uso di estriolo. Per valutare il livello sierico di questo ormone dopo l'uso di estriolo.

METODI Disegno dello studio Questo è uno studio clinico prospettico, cieco e randomizzato che include donne in post-menopausa che lamentano dolore durante i rapporti. Le donne selezionate saranno randomizzate in tre gruppi: gruppo prossimale dell'estriolo (PEG), gruppo distale dell'estriolo (DEG) e gruppo gel (GG). I partecipanti e il personale di assistenza non saranno ciechi di fronte all'intervento.

Dimensione del campione La dimensione del campione era basata sulla dimensione stimata dell'effetto Cohen. Assumendo una misura della dimensione dell'effetto di 0,7 (considerata grande da Cohen) tra i gruppi e considerando un test di potenza del 90% e un livello di significatività del 5%, sono richiesti almeno 44 soggetti in ciascun braccio per un totale di 132 partecipanti.

Randomizzazione La randomizzazione sarà condotta in blocchi di dimensioni casuali per generare la sequenza di allocazione casuale. I partecipanti saranno randomizzati in 23 blocchi e distribuiti in gruppi di intervento in base alla loro posizione in ciascun blocco.

Partecipanti Donne in post-menopausa sessualmente attive tra i 40 ei 65 anni che lamentano dolore coitale saranno invitate a partecipare a questo studio. L'attività sessuale deve includere la penetrazione pene-vagina.

Valutazione del profilo ormonale I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'intervento per misurare i livelli sierici basali di glucosio a digiuno, ormone stimolante la tiroide (TSH), ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estriolo sierico. Questi parametri saranno applicati nella 12a settimana di intervento. Le misurazioni di FSH, TSH ed estriolo saranno eseguite mediante chemiluminescenza con dispositivo IMMULITE® 2000 (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, California, Stati Uniti d'America (USA)). Per la misurazione dell'estriolo libero verrà utilizzato il kit IMMULITE® 2000 estriolo non coniugato (SIEMENS, USA). La misurazione dello stato ormonale verrà effettuata prima dell'intervento (tempo 1) e alla fine dell'intervento (12 settimane). Il glucosio sarà determinato mediante spettrofotometria automatizzata utilizzando il kit di glicemia enzimatica liquida (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentina) Funzione sessuale La funzione sessuale sarà valutata con l'indice della funzione sessuale femminile (FSFI). Ha 19 domande, con 6 sottoscale che valutano il desiderio, l'eccitazione, la lubrificazione, l'orgasmo, la soddisfazione e il dolore. Ogni domanda è a scelta multipla e ha un punteggio da 0 o da 1 a 5. Per il calcolo del punteggio totale (intervallo: da 2 a 36), il punteggio di ciascuna sottoscala è stato moltiplicato per un fattore ei 6 punteggi sono stati sommati. Un punteggio inferiore corrisponde a una funzione sessuale peggiore e un punteggio inferiore a 26,55 indica una disfunzione sessuale.

Condizione emotiva La Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) è stata utilizzata per valutare l'umore. Questa scala ha 14 item e due sottoscale, con 7 domande sull'ansia (HAD-A) e 7 sulla depressione (HAD-D). Ci sono quattro risposte a ciascuna domanda (punteggio da 0 a 3) e la somma dei punteggi di ciascuna sottoscala fornisce un punteggio totale da 0 a 21. Un punteggio limite ≥ 9 per ansia e depressione caratterizza lo stato mentale della donna.

Tutti i questionari verranno applicati individualmente da un ginecologo prima dell'intervento (tempo 1) e alla fine dell'intervento (12 settimane) quando le donne partecipano per raccogliere campioni di sangue. Prima di applicare i questionari, le donne saranno informate sul contenuto e gli obiettivi della ricerca, e saranno anche informate sulla questione della riservatezza.

Valutazione del dolore coitale Il dolore coitale sarà valutato dalla Analogic Visual Scale e dal McGill Pain Questionnaire, uno strumento multidimensionale che consiste in 4 gruppi di costrutti divisi in 20 sottogruppi: il gruppo sensoriale-discriminatorio (sottogruppi da 1 a 10) si riferisce alla trazione, riscaldare, torcere, tra gli altri; il gruppo motivazionale-affettivo (sottogruppi da 11 a 15) descrive gli aspetti della dimensione affettiva della tensione, così come la punizione della paura e le risposte neurovegetative; i descrittori della valutazione della componente cognitiva (sottogruppo 16) consentono al paziente di esprimere la valutazione complessiva dell'esperienza dolorosa; i sottogruppi 17-20 comprendono articoli vari. Il soggetto può scegliere una sola alternativa per ogni sottogruppo, quindi maggiore è il numero di descrittori di intensità del dolore più marcati, in cui il punteggio massimo è 78. Questo questionario verrà applicato individualmente da un ginecologo all'inizio ea 12 settimane di intervento.

INTERVENTO Per il gruppo PEG, le donne riceveranno una guida professionale per utilizzare un applicatore a soli 3 cm all'interno della vagina, una volta di notte, una notte ogni due, mentre si sdraiano per dormire, con una donna in posizione dorsale che inserisce l'applicatore 3 cm attraverso il introito vaginale. Per il gruppo DEG, le donne riceveranno una guida professionale per utilizzare un applicatore completamente all'interno della vagina. L'applicazione sarà consigliata una volta ogni due notti, sdraiata per dormire, con una donna in posizione dorsale che inserisce l'applicatore per 10 cm attraverso l'introito vaginale. Il lubrificante sarà acquisito dal ricercatore in forma commerciale e dovrebbe essere utilizzato durante i rapporti sessuali nell'introito vaginale prima della penetrazione del pene.

Certificazione del corretto utilizzo della prescrizione Un ricercatore contatterà telefonicamente il paziente ogni due settimane per certificare il corretto utilizzo o eventuali sintomi avversi legati all'uso del farmaco.

ASPETTI ETICI Questo progetto è stato approvato dal Comitato Etico Istituzionale per la Ricerca e tutte le donne dovranno firmare il Consenso Informato. Questo progetto sarà guidato secondo gli standard etici dalla Risoluzione 196/96 del Consiglio Nazionale della Sanità sulla ricerca con l'essere umano.

Analisi statistica Le variabili qualitative sono descritte considerando le frequenze assolute e relative, mentre le variabili quantitative sono espresse da misure di posizione centrale e dispersione. Il confronto tra i gruppi di studio sarà effettuato utilizzando il modello di regressione lineare degli effetti misti; l'analisi del residuo del modello sarà rappresentata attraverso i normali grafici. La misura di Cohen verrà utilizzata come misura della dimensione, che è espressa dalla differenza tra la media divisa per la deviazione standard. Il sistema di analisi statistica (SAS) sarà utilizzato per l'analisi dei dati.