Gebruik van oestriol op het distale derde deel van de vagina Verbetering van coïtale pijn bij vrouwen na de menopauze

Inleiding De dagelijkse toepassing van oestrogeen in de vagina kan het waterstofpotentieel (pH), vaginale droogheid, branderig gevoel, dyspareunie en urinaire symptomen verbeteren. Dyspareunie komt veel voor na de menopauze en bij vrouwen na gynaecologische behandelingen en borstkankerbehandelingen. Het voorschrijven van lokale oestrogeentherapie (THT) aan deze vrouwen is echter nog steeds controversieel en ze mogen alleen vochtinbrengende crème en vaginale glijmiddelen gebruiken.

Studies hebben verhoogde serumconcentraties van oestrogenen (oestradiol en oestron) aangetoond na gebruik van intravaginale zetpillen die oestradiol bevatten. Een cohort van 13.479 vrouwen werd echter behandeld voor borstkanker, 271 kregen lokale hormoontherapie (THT) en er werd geen verhoogd risico op recidief aangetoond in deze populatie.

De belangrijkste bloedtoevoer naar de vagina is voornamelijk afkomstig van vaten die de proximale vaginale wand irrigeren, een gebied waar mogelijk de opname van het geneesmiddel intenser is. Eén studie toonde echter aan dat de oestradiolconcentratie even hoog is, ongeacht of het medicijn op de proximale of distale wand van de vagina werd aangebracht. Toch is dit onderzoek nog niet gerepliceerd.

THT bevordert een verbetering van coïtale pijn bij gebruik in de proximale vagina, maar een grote groep vrouwen met klinische aandoeningen zoals trombofilie en borstkanker kan niet profiteren van dit middel. Het is niet bekend of het oestriol dat in de distale vaginawand wordt aangebracht, kan leiden tot hoge serumspiegels van dit hormoon.

DOELSTELLINGEN Deze studie heeft tot doel de impact te evalueren van topicale oestrioltherapie toegepast in de distale vaginawand op coïtale pijn, seksuele functie en gemoedstoestand na gebruik van oestriol. Om de serumspiegel van dit hormoon te evalueren na oestriolgebruik.

METHODEN Onderzoeksopzet Dit is een prospectieve, blinde en gerandomiseerde klinische studie met postmenopauzale vrouwen die klagen over pijn tijdens geslachtsgemeenschap. De geselecteerde vrouwen worden gerandomiseerd in drie groepen: oestriol proximale groep (PEG), oestriol distale groep (DEG) en gelgroep (GG). Deelnemers en begeleiders zijn niet blind voor de interventie.

Steekproefomvang De steekproefomvang was gebaseerd op de geschatte Cohen-effectgrootte. Uitgaande van een effectgrootte van 0,7 (door Cohen als groot beschouwd) tussen groepen, en rekening houdend met een powertest van 90% en een significantieniveau van 5%, zijn ten minste 44 proefpersonen in elke arm vereist voor een totaal van 132 deelnemers.

Randomisatie Randomisatie wordt uitgevoerd in blokken van willekeurige grootte om de willekeurige toewijzingsvolgorde te genereren. Deelnemers worden gerandomiseerd in 23 blokken en verdeeld in interventiegroepen op basis van hun positie in elk blok.

Deelnemers Seksueel actieve postmenopauzale vrouwen tussen de 40 en 65 jaar oud die klagen over pijn in de coïtus zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek. Seksuele activiteit moet penis-vagina penetratie omvatten.

Beoordeling van het hormonaal profiel Voor de ingreep worden bloedmonsters genomen om de basale serumspiegels van nuchtere glucose, schildklierstimulerend hormoon (TSH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en serumoestriol te meten. Deze parameters worden toegepast in de 12e week van de interventie. De metingen van FSH, TSH en oestriol zullen worden uitgevoerd door chemiluminescentie met het IMMULITE® 2000-apparaat (DPC IMMULITE® 2000 (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Californië, Verenigde Staten van Amerika (VS)). Voor de meting van oestriolvrij zal IMMULITE® kit 2000 ongeconjugeerd oestriol (SIEMENS, VS) worden gebruikt. De meting van de hormonale status vindt plaats voor de ingreep (tijdstip 1) en aan het einde van de ingreep (12 weken). Glucose zal worden bepaald door geautomatiseerde spectrofotometrie met behulp van de vloeibare enzymatische glycemiekit (Wiener Laboratory, 2000, Rosario, Argentinië). Seksuele functie Seksuele functie zal worden geëvalueerd met de Female Sexual Function Index (FSFI). Het heeft 19 vragen, met 6 subschalen die verlangen, opwinding, smering, orgasme, tevredenheid en pijn beoordelen. Elke vraag is een meerkeuzevraag en wordt gescoord van 0 of 1 tot 5. Voor de berekening van de totale score (bereik: 2 tot 36) werd de score van elke subschaal vermenigvuldigd met een factor en werden de 6 scores opgeteld. Een lagere score komt overeen met een slechtere seksuele functie en een score onder de 26,55 duidt op seksuele disfunctie.

Emotionele toestand De Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) werd gebruikt om de stemming te beoordelen. Deze schaal heeft 14 items en twee subschalen, met 7 vragen over angst (HAD-A) en 7 over depressie (HAD-D). Er zijn vier antwoorden op elke vraag (score van 0 tot 3), en de som van de scores van elke subschaal geeft een totaalscore van 0 tot 21. Een afkapwaarde ≥ 9 voor angst en depressie kenmerkt de mentale toestand van de vrouw.

Alle vragenlijsten worden individueel afgenomen door een gynaecoloog vóór de ingreep (tijdstip 1) en aan het einde van de ingreep (12 weken) wanneer vrouwen langskomen om bloed af te nemen. Voordat de vragenlijsten worden ingevuld, worden vrouwen geïnformeerd over de inhoud en doelstellingen van het onderzoek, en ook over de kwestie van vertrouwelijkheid.

Evaluatie van coïtale pijn Coïtale pijn zal worden beoordeeld door middel van de Analogic Visual Scale en de McGill Pain Questionnaire, een multidimensionaal hulpmiddel dat bestaat uit 4 groepen constructen verdeeld in 20 subgroepen: Sensorisch-discriminerende groep (subgroepen 1 tot 10) heeft betrekking op tractie, warmte, draaien, onder andere; de motiverende-affectieve groep (subgroepen 11 tot 15) beschrijft de affectieve dimensieaspecten van spanning, evenals angst voor straf en neurovegetatieve reacties; de descriptoren van de evaluatie van de cognitieve component (subgroep 16) stellen de patiënt in staat om de algehele beoordeling van de pijnlijke ervaring uit te drukken; subgroepen 17-20 omvatten diverse items. De proefpersoon kan slechts één alternatief kiezen voor elke subgroep, dus hoe groter het aantal meest gemarkeerde pijnintensiteitsdescriptoren, waarbij de maximale score 78 is. Deze vragenlijst wordt individueel afgenomen door een gynaecoloog bij aanvang en na 12 weken interventie.

INTERVENTIE Voor de PEG-groep krijgen vrouwen professionele begeleiding om een ​​applicator slechts 3 cm in de vagina te gebruiken, een keer 's nachts, om de andere nacht, terwijl ze ligt te slapen, waarbij een vrouw in dorsale positie de applicator 3 cm door de vagina steekt vaginale introïtus. Voor de DEG-groep krijgen vrouwen professionele begeleiding om een ​​applicator volledig in de vagina te gebruiken. De applicatie wordt aanbevolen eenmaal per andere nacht, terwijl u ligt te slapen, waarbij een vrouw in dorsale positie de applicator 10 cm door de vaginale introïtus inbrengt. Glijmiddel zal door de onderzoeker in commerciële vorm worden verkregen en moet worden gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap in de introïtus van de vagina voorafgaand aan penetratie van de penis.

Certificering correct gebruik recept Eens in de twee weken neemt een onderzoeker telefonisch contact op met de patiënt om het juiste gebruik of eventuele bijwerkingen van het medicijngebruik te bevestigen.

ETHISCHE ASPECTEN Dit project is goedgekeurd door de Institutional Ethics Committee in Research en alle vrouwen moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen. Dit project zal geleid worden volgens de ethische normen door Resolutie 196/96 van de Nationale Gezondheidsraad over onderzoek met de mens.

Statistische analyse Kwalitatieve variabelen worden beschreven met inachtneming van de absolute en relatieve frequenties, terwijl kwantitatieve variabelen worden uitgedrukt door centrale positie- en spreidingsmetingen. De vergelijking tussen de onderzoeksgroepen zal worden uitgevoerd met behulp van het lineaire regressiemodel van gemengde effecten; de residu-analyse van het model zal worden weergegeven door middel van normale grafische afbeeldingen. Cohen-maat zal worden gebruikt als de maatmaat, die wordt uitgedrukt door het verschil tussen het gemiddelde gedeeld door de standaarddeviatie. Voor data-analyse wordt gebruik gemaakt van het Statistisch Analyse Systeem (SAS).