B細胞リンパ腫に対するCD19標的キメラ抗原受容体T細胞

包含基準:

1. -組織学的に確認された進行性B細胞リンパ腫

2. 以下の 1 つまたは複数と定義される化学療法抵抗性疾患：

   一次治療に反応しない（一次難治性疾患）;一次治療に対する最良の反応として PD 少なくとも 4 サイクルの一次治療 (例: R-CHOP の 4 サイクル) 後に最良の反応として SD 2 番目またはそれ以上の治療法 PD は最新の治療レジメンに対する最良の反応として SD は最後の治療法を少なくとも 2 サイクル実施した後の最良の反応として SD 持続期間は治療の最終投与から 6 か月以内 または ASCT 後の難治性 疾患の進行または再発 ≤12 か月の ASCT (再発した被験者の生検で再発が証明されている必要があります)

3. -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
4. 18歳以上
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
6. ANC≧1000/uL
7. 血小板数≧75,000/uL
8. 絶対リンパ球数≧100/uL

9. -次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心機能：

   クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定値) ≥ 60 mL/min 血清 ALT/AST ≤2.5 ULN 総ビリルビン ≤1.5 mg/dl (ギルバート症候群の被験者を除く)。 駆出率が 50% 以上、ECHO による心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図所見がない 臨床的に重要な胸水がない

10. -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）

除外基準:

1. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房) または濾胞性リンパ腫、少なくとも 3 年間無病である場合を除く
2. リヒターによるCLLの変容の歴史
3. -計画されたCAR-C19注入の6週間以内の自家幹細胞移植
4. 同種幹細胞移植の歴史
5. -この研究でCAR-C19を受け、再治療の対象となる被験者を除く、以前のCD19標的療法
6. -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
7. -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
8. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在で、制御されていないか、管理のために静注抗菌薬が必要です。 単純な UTI および合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応し、K メディカル モニターと相談した後に許可されます。
9. -HIVまたはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B型肝炎またはC型肝炎の治療歴は、ウイルス量が定量的PCRおよび/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
10. 留置ラインまたはドレーンの存在（経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆管ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテルなど）。 Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されている
11. -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する被験者、またはCNSリンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある被験者
12. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
13. -心房または心室リンパ腫の関与のある被験者
14. -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
15. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性
16. 原発性免疫不全
17. -登録から6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
18. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
19. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
20. -コンディショニングレジメンの開始前の生ワクチン≤6週間
21. 予備化学療法が胎児または乳児に及ぼす潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも 2 年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。
22. -同意時からCAR-C19の完了後6か月まで避妊を実践する意思がない男女の被験者
23. 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いか、参加のための研究要件を順守する可能性が低い
24. 自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡) 末端臓器損傷を引き起こすか、または過去 2 年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする