Células T do receptor de antígeno quimérico direcionado CD19 para linfoma de células B

Critério de inclusão:

1. Linfoma agressivo de células B histologicamente confirmado

2. Doença refratária à quimioterapia, definida como um ou mais dos seguintes:

   Nenhuma resposta à terapia de primeira linha (doença refratária primária); DP como melhor resposta à terapia de primeira linha SD como melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha (por exemplo, 4 ciclos de R-CHOP) com duração de SD não superior a 6 meses a partir da última dose de terapia OU sem resposta a segunda ou mais linhas de terapia DP como melhor resposta ao regime de terapia mais recente SD como melhor resposta após pelo menos 2 ciclos da última linha de terapia com duração de SD não superior a 6 meses a partir da última dose de terapia OU progressão da doença pós-ASCT refratária ou recaída ≤ 12 meses de ASCT (deve ter recorrência comprovada por biópsia em indivíduos com recaída) se a terapia de resgate for administrada após o ASCT, o indivíduo não deve ter tido resposta ou recaído após a última linha de terapia

3. Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
4. 18 anos ou mais
5. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 ou 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Contagem de plaquetas ≥75.000/uL
8. Contagem absoluta de linfócitos ≥100/uL

9. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

   Depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min ALT/AST sérica ≤2,5 LSN Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert. Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ECO e sem achados de ECG clinicamente significativos Sem derrame pleural clinicamente significativo Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)

Critério de exclusão:

1. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama) ou linfoma folicular, a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
2. História da transformação de Richter da LLC
3. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após a infusão planejada de CAR-C19
4. História do transplante alogênico de células-tronco
5. Terapia direcionada para CD19 anterior, com exceção dos indivíduos que receberam CAR-C19 neste estudo e são elegíveis para novo tratamento
6. Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
7. História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
8. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que exija antimicrobianos IV para tratamento. ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o K Medical Monitor.
9. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C tratada é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico.
10. Presença de qualquer linha ou dreno de demora (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter de foley de demora, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Cateteres de acesso venoso central dedicados, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos
11. Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais, ou com história de linfoma do SNC, células malignas no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais
12. Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
13. Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
14. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
15. Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos
16. imunodeficiência primária
17. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição
18. Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
19. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
20. Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início do regime de condicionamento
21. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil
22. Sujeitos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após o preenchimento do CAR-C19
23. No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação
24. Histórico de doença autoimune (por exemplo, Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos