CD19 cílené chimérické antigenní receptorové T buňky pro B buněčný lymfom

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený agresivní B buněčný lymfom

2. Choroba odolná vůči chemoterapii, definovaná jako jedna nebo více z následujících chorob:

   Žádná odpověď na terapii první volby (primární refrakterní onemocnění); PD jako nejlepší odpověď na terapii první linie SD jako nejlepší odpověď po alespoň 4 cyklech terapie první linie (např. 4 cykly R-CHOP) s trváním SD ne delším než 6 měsíců od poslední dávky terapie NEBO Žádná odpověď na druhá nebo větší linie terapie PD jako nejlepší odpověď na poslední terapeutický režim SD jako nejlepší odpověď po alespoň 2 cyklech poslední linie terapie s trváním SD ne delším než 6 měsíců od poslední dávky terapie NEBO Refrakterní post-ASCT Progrese onemocnění nebo relaps ≤ 12 měsíců ASCT (musí mít biopsii prokázanou recidivu u relabujících subjektů), pokud je po ASCT podávána záchranná terapie, pacient nesmí mít žádnou odpověď na poslední linii terapie nebo musí mít relaps po poslední linii terapie

3. Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)
4. Věk 18 nebo starší
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
6. ANC ≥1000/ul
7. Počet krevních destiček ≥75 000/ul
8. Absolutní počet lymfocytů ≥100/ul

9. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

   Clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min Sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádný důkaz perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno pomocí ECHO, a žádné klinicky významné nálezy na EKG Žádný klinicky významný pleurální výpotek Výchozí saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti

10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo folikulárního lymfomu, pokud onemocnění neprobíhá alespoň 3 roky
2. Historie Richterovy transformace CLL
3. Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů od plánované infuze CAR-C19
4. Historie alogenní transplantace kmenových buněk
5. Předchozí cílená terapie CD19 s výjimkou subjektů, které v této studii dostávaly CAR-C19 a jsou způsobilé pro opakovanou léčbu
6. Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
7. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
8. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s K Medical Monitor.
9. Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
10. Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Jsou povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr
11. Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz
12. Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
13. Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
14. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
15. Požadavek na urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
16. Primární imunodeficience
17. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 6 měsíců od zařazení
18. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
19. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
20. Živá vakcína ≤ 6 týdnů před zahájením přípravného režimu
21. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku
22. Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení CAR-C19
23. Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
24. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémové imunosuprese/látky modifikující systémová onemocnění během posledních 2 let