CD19 ukierunkowane chimeryczne komórki T receptora antygenu dla chłoniaka z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony agresywny chłoniak z komórek B

2. Choroba oporna na chemioterapię, zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:

   Brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (choroba pierwotna oporna na leczenie); PD jako najlepsza odpowiedź na terapię pierwszego rzutu SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP) z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii LUB Brak odpowiedzi na druga lub kolejna linia terapii PD jako najlepsza odpowiedź na ostatni schemat leczenia SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 2 cyklach ostatniej linii terapii z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii LUB Oporny na leczenie po ASCT Progresja choroby lub z nawrotem ≤12 miesięcy ASCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u pacjentów z nawrotem) jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, pacjent nie miał odpowiedzi na ostatnią linię leczenia lub nawrót choroby nastąpił po ostatniej linii leczenia

3. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)
4. Wiek 18 lat lub starszy
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. ANC ≥1000/ul
7. Liczba płytek krwi ≥75 000/ul
8. Bezwzględna liczba limfocytów ≥100/ul

9. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

   Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 GGN Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak wysięku w worku osierdziowym stwierdzony za pomocą ECHO i brak klinicznie istotnego zapisu EKG Brak istotnego klinicznie wysięku opłucnowego Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) lub chłoniaka grudkowego, chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 3 lata
2. Historia transformacji PBL według Richtera
3. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji CAR-C19
4. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
5. Wcześniejsza terapia celowana na CD19, z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali CAR-C19 w tym badaniu i kwalifikują się do ponownego leczenia
6. Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenowym lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
7. Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
8. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego. Proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne w przypadku odpowiedzi na aktywne leczenie i po konsultacji z K Medical Monitor.
9. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Historia leczonego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, ​​jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub kwasu nukleinowego.
10. Obecność jakiegokolwiek założonego na stałe przewodu lub drenu (np. przezskórnej rurki do nefrostomii, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dozwolone są dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
11. Pacjenci z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub z chłoniakiem OUN, złośliwymi komórkami płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu w wywiadzie
12. Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
13. Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
14. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
15. Konieczność pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
16. Pierwotny niedobór odporności
17. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
18. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
19. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
20. Żywa szczepionka ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego
21. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę
22. Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu CAR-C19
23. W ocenie badaczy jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty badawcze lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu
24. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkujące końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat