CD19 målrettede kimære antigenreseptor T-celler for B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet aggressivt B-celle lymfom

2. Kjemoterapi-refraktær sykdom, definert som en eller flere av følgende:

   Ingen respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sykdom); PD som beste respons på førstelinjebehandling SD som beste respons etter minst 4 sykluser med førstelinjebehandling (f.eks. 4 sykluser med R-CHOP) med SD-varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste behandlingsdose ELLER Ingen respons på andre eller flere behandlingslinjer PD som beste respons på siste behandlingsregime SD som beste respons etter minst 2 sykluser av siste behandlingslinje med SD-varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste behandlingsdose ELLER Refraktær post-ASCT-sykdomsprogresjon eller tilbakefall ≤12 måneder med ASCT (må ha biopsi påvist residiv hos residiverende personer) hvis bergingsterapi gis post-ASCT, må pasienten ikke ha hatt respons på eller fått tilbakefall etter siste behandlingslinje

3. Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)
4. Alder 18 eller eldre
5. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Blodplateantall ≥75 000/uL
8. Absolutt antall lymfocytter ≥100/uL

9. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

   Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min. Serum ALT/ASAT ≤2,5 ULN Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 % , ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt av en EKHO, og ingen klinisk signifikante EKG-funn Ingen klinisk signifikant pleuraeffusjon Baseline oksygenmetning >92 % på romluft

10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom med mindre sykdomsfri i minst 3 år
2. Historien om Richters transformasjon av CLL
3. Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-C19-infusjon
4. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
5. Tidligere CD19 målrettet terapi med unntak av forsøkspersoner som mottok CAR-C19 i denne studien og er kvalifisert for ny behandling
6. Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
7. Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
8. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med K Medical Monitor.
9. Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting.
10. Tilstedeværelse av en innlagt slange eller drenering (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
11. Personer med påvisbare maligne cerebrospinalvæskeceller, eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS-lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
12. Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
13. Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
14. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
15. Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
16. Primær immunsvikt
17. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter registrering
18. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
19. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
20. Levende vaksine ≤ 6 uker før start av kondisjoneringsregime
21. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder
22. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføring av CAR-C19
23. Etter etterforskernes vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse
24. Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene