CD19-riktade chimära antigenreceptor-T-celler för B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat aggressivt B-cellslymfom

2. Kemoterapi-refraktär sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

   Inget svar på förstahandsbehandling (primär refraktär sjukdom); PD som bästa svar på första linjens terapi SD som bästa svar efter minst 4 cykler av första linjens terapi (t.ex. 4 cykler av R-CHOP) med SD varaktighet inte längre än 6 månader från sista terapidos ELLER Inget svar på andra eller fler behandlingslinjer PD som bästa svar på senaste behandlingsregimen SD som bästa svar efter minst 2 cykler av sista behandlingslinjen med SD-varaktighet inte längre än 6 månader från sista behandlingsdos ELLER Refraktär post-ASCT-sjukdomsprogression eller återfall ≤12 månader av ASCT (måste ha biopsi bevisat återfall hos återfallande patienter) om räddningsterapi ges efter ASCT, måste patienten inte ha fått något svar på eller återfall efter den sista behandlingsraden

3. Toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till ≤ grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopeci)
4. 18 år eller äldre
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Trombocytantal ≥75 000/uL
8. Absolut lymfocytantal ≥100/uL

9. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

   Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min Serum ALT/ASAT ≤2,5 ULN Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % , inga tecken på perikardiell utgjutning som fastställts av en EKHO och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft

10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) eller follikulärt lymfom såvida det inte är sjukdomsfritt i minst 3 år
2. Historia om Richters transformation av CLL
3. Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor efter planerad CAR-C19-infusion
4. Historik om allogen stamcellstransplantation
5. Tidigare CD19 riktad terapi med undantag för försökspersoner som fått CAR-C19 i denna studie och är berättigade till återbehandling
6. Tidigare chimär antigenreceptorterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
7. Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
8. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling. Enkel UVI och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling och efter samråd med K Medical Monitor.
9. Känd historia av infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). En historia av behandlad hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning.
10. Förekomst av någon innesluten linje eller dränering (t.ex. perkutan nefrostomitub, inneboende foley-kateter, galldrän eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter). Dedikerade katetrar för centrala vener som en Port-a-Cath eller Hickman kateter är tillåtna
11. Försökspersoner med detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser, eller med en historia av CNS-lymfom, maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser
12. Historik eller förekomst av CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
13. Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
14. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentbildning, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
15. Krav på akut terapi på grund av tumörmassaeffekter såsom tarmobstruktion eller blodkärlskompression
16. Primär immunbrist
17. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter inskrivningen
18. Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling
19. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie
20. Levande vaccin ≤ 6 veckor före start av konditioneringsregimen
21. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder
22. Ämnen av båda könen som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter slutförandet av CAR-C19
23. Enligt utredarnas bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande
24. Anamnes med autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren