Células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas CD19 para el linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B agresivo confirmado histológicamente

2. Enfermedad refractaria a la quimioterapia, definida como una o más de las siguientes:

   Sin respuesta al tratamiento de primera línea (enfermedad refractaria primaria); PD como la mejor respuesta a la terapia de primera línea SD como la mejor respuesta después de al menos 4 ciclos de terapia de primera línea (p. ej., 4 ciclos de R-CHOP) con una duración de la SD de no más de 6 meses desde la última dosis de la terapia O Sin respuesta a segundas o más líneas de terapia PD como la mejor respuesta al régimen de terapia más reciente SD como la mejor respuesta después de al menos 2 ciclos de la última línea de terapia con una duración de la SD no mayor a 6 meses desde la última dosis de la terapia O Refractario post-ASCT Progresión de la enfermedad o recidivante ≤12 meses de ASCT (debe tener recurrencia comprobada por biopsia en sujetos recidivantes) si se administra terapia de rescate después del ASCT, el sujeto no debe haber respondido o recaído después de la última línea de terapia

3. Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia)
4. 18 años o más
5. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1
6. RAN ≥1000/ul
7. Recuento de plaquetas ≥75.000/uL
8. Recuento absoluto de linfocitos ≥100/uL

9. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

   Depuración de creatinina (estimada por Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min ALT/AST sérica ≤2,5 LSN Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ECHO, y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos Sin derrame pleural clínicamente significativo Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)

Criterio de exclusión:

1. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) o linfoma folicular a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años
2. Historia de la transformación de Richter de CLL
3. Trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de CAR-C19
4. Historia del trasplante alogénico de células madre
5. Terapia dirigida previa de CD19 con la excepción de los sujetos que recibieron CAR-C19 en este estudio y son elegibles para un nuevo tratamiento
6. Terapia previa con receptor de antígeno quimérico u otra terapia con células T modificadas genéticamente
7. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
8. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo. Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacterianas no complicadas si responden al tratamiento activo y después de consultar con el K Medical Monitor.
9. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C tratada si la carga viral es indetectable por PCR cuantitativa y/o prueba de ácido nucleico.
10. Presencia de cualquier vía o drenaje permanente (p. ej., sonda de nefrostomía percutánea, sonda de Foley permanente, drenaje biliar o sonda pleural/peritoneal/pericárdica). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.
11. Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales
12. Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
13. Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
14. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
15. Requerimiento de terapia urgente debido a efectos de masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión de vasos sanguíneos
16. Inmunodeficiencia primaria
17. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
18. Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
20. Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio del régimen de acondicionamiento
21. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil
22. Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar CAR-C19
23. A juicio de los investigadores, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
24. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años