用于 B 细胞淋巴瘤的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞

纳入标准：

1. 经组织学证实的侵袭性 B 细胞淋巴瘤

2. 化疗难治性疾病，定义为以下一项或多项：

   对一线治疗无反应（原发难治性疾病）； PD 为对一线治疗的最佳反应 SD 为至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 R-CHOP）后的最佳反应，且 SD 持续时间从最后一次治疗开始不超过 6 个月或二线或更多线治疗 PD 作为对最近治疗方案的最佳反应 SD 作为最后一线治疗至少 2 个周期后的最佳反应，SD 持续时间从最后一次治疗开始不超过 6 个月 OR 难治性 ASCT 后疾病进展或复发 ≤ 12 个月的 ASCT（必须有活检证明复发受试者复发）如果在 ASCT 后给予补救治疗，受试者必须对最后一次治疗没有反应或复发

3. 先前治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 1 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）
4. 年满 18 岁
5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
6. 主动降噪≥1000/uL
7. 血小板计数≥75,000/uL
8. 绝对淋巴细胞计数≥100/uL

9. 足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：

   肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 60 mL/min 血清 ALT/AST ≤2.5 ULN 总胆红素 ≤1.5 mg/dl，患有吉尔伯特综合征的受试者除外。 心脏射血分数 ≥ 50%，ECHO 确定无心包积液证据，无临床显着心电图发现 无临床显着胸腔积液 基线氧饱和度 >92% 室内空气

10. 有生育能力的女性必须有阴性的血清或尿液妊娠试验（接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为有生育能力）

排除标准：

1. 非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如 宫颈、膀胱、乳房）或滤泡性淋巴瘤，除非至少 3 年无病
2. Richter改造CLL的历史
3. 计划输注 CAR-C19 后 6 周内进行自体干细胞移植
4. 同种异体干细胞移植的历史
5. 既往 CD19 靶向治疗，但在本研究中接受 CAR-C19 且有资格接受再治疗的受试者除外
6. 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法
7. 氨基糖甙类药物引起的严重速发型超敏反应史
8. 存在真菌、细菌、病毒或其他不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染。 如果对积极治疗有反应并咨询了 K Medical Monitor，则允许单纯性 UTI 和无并发症的细菌性咽炎。
9. 已知的 HIV 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）感染史。 如果通过定量 PCR 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有接受过治疗的乙型肝炎或丙型肝炎病史。
10. 存在任何留置管或引流管（例如经皮肾造口管、留置导尿管、胆道引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用专用的中心静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管
11. 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或有中枢神经系统淋巴瘤、脑脊液恶性细胞或脑转移病史的受试者
12. 中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
13. 涉及心房或心室淋巴瘤的受试者
14. 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
15. 由于肠梗阻或血管压迫等肿瘤占位效应而需要紧急治疗
16. 原发性免疫缺陷
17. 入组后 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史
18. 任何可能干扰研究治疗药物安全性或有效性评估的医疗状况
19. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史
20. 预处理方案开始前 ≤ 6 周接种活疫苗
21. 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育潜力
22. 从同意之时到 CAR-C19 完成后 6 个月内不愿意实施节育的男女受试者
23. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求
24. 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或在过去 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂