B 세포 림프종에 대한 CD19 표적 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 공격적 B 세포 림프종

2. 다음 중 하나 이상으로 정의되는 화학 요법 불응성 질환:

   1차 요법에 대한 반응 없음(일차 불응성 질환); 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서 PD 1차 요법의 최소 4주기(예: R-CHOP의 4주기) 후 최선의 반응으로 SD, SD 기간이 마지막 요법 투여로부터 6개월 이하 2차 이상의 요법 가장 최근 요법에 대한 최선의 반응으로서 PD SD 기간이 마지막 요법 투여로부터 6개월 이하인 마지막 요법의 최소 2주기 이후의 최선의 반응으로서 SD 또는 불응성 ASCT 후 질병 진행 또는 ASCT의 재발 ≤12개월(재발 피험자에서 생검으로 입증된 재발이 있어야 함) 구제 요법이 ASCT 후 제공되는 경우, 피험자는 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발했어야 합니다.

3. 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외).
4. 18세 이상
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. ANC ≥1000/uL
7. 혈소판 수 ≥75,000/uL
8. 절대 림프구 수 ≥100/uL

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

   크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault에 의해 추정됨) ≥ 60mL/분 혈청 ALT/AST ≤2.5 ULN 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dl, 길버트 증후군 환자 제외. 심장 박출률 ≥ 50%, ECHO에 의해 결정된 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 ECG 소견 없음 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 >92%

10. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).

제외 기준:

1. 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 여포성 림프종(최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외)
2. 리히터의 CLL 변형 역사
3. 계획된 CAR-C19 주입 6주 이내에 자가 줄기 세포 이식
4. 동종 줄기 세포 이식의 역사
5. 본 연구에서 CAR-C19를 투여받았고 재치료 대상인 대상자를 제외한 이전 CD19 표적 요법
6. 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
7. 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
8. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순요로감염 및 단순세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하고 케이메디컬모니터와 상담한 후 허용됩니다.
9. HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV 양성) 감염의 알려진 병력. B형 간염 또는 C형 간염 치료 이력은 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 허용됩니다.
10. 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
11. 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 CNS 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 피험자
12. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 중추신경계 질환의 병력 또는 존재
13. 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
14. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
15. 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 영향으로 긴급 치료가 필요한 경우
16. 원발성 면역결핍
17. 등록 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
18. 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
19. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
20. 생백신 ≤ 컨디셔닝 요법 시작 전 6주
21. 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
22. 동의 시점부터 CAR-C19 완료 후 6개월까지 피임을 할 의향이 없는 남녀 피험자
23. 조사관의 판단에 따라, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
24. 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)가 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우