CD19 gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen voor B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd agressief B-cellymfoom

2. Chemotherapie-refractaire ziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   Geen respons op eerstelijnstherapie (primaire refractaire ziekte); PD als beste respons op eerstelijnstherapie SD als beste respons na ten minste 4 cycli van eerstelijnstherapie (bijv. 4 cycli van R-CHOP) met een SD-duur van niet langer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis tweede of latere therapielijn PD als beste respons op het meest recente therapieregime SD als beste respons na ten minste 2 cycli van de laatste therapielijn met SD duur niet langer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis therapie OF Refractaire post-ASCT Ziekteprogressie of recidiverend ≤12 maanden ASCT (moet een door biopsie bewezen recidief hebben bij recidiverende proefpersonen) als salvage-therapie na ASCT wordt gegeven, moet de proefpersoon geen respons hebben gehad op of zijn teruggevallen na de laatste therapielijn

3. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)
4. 18 jaar of ouder
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
6. ANC ≥1000/ul
7. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/uL
8. Absoluut aantal lymfocyten ≥100/uL

9. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

   Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min Serum ALAT/ASAT ≤2,5 ULN Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert. Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een ECHO, en geen klinisch significante ECG-bevindingen Geen klinisch significante pleurale effusie Baseline zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of folliculair lymfoom, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
2. Geschiedenis van Richters transformatie van CLL
3. Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken na geplande CAR-C19-infusie
4. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
5. Eerdere op CD19 gerichte therapie, met uitzondering van proefpersonen die in deze studie CAR-C19 kregen en in aanmerking komen voor herbehandeling
6. Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
7. Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
8. Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling. Eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de K Medical Monitor.
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van behandelde hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is met behulp van kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtesten.
10. Aanwezigheid van een verblijfslijn of -drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, foley-verblijfskatheter, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Speciale katheters met centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, zijn toegestaan
11. Proefpersonen met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom, maligne cellen in het cerebrospinaal vocht of hersenmetastasen
12. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
13. Proefpersonen met betrokkenheid van cardiaal atrium of cardiaal ventriculair lymfoom
14. Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
15. Noodzaak van dringende therapie vanwege tumormassa-effecten zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten
16. Primaire immunodeficiëntie
17. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
18. Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
19. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
20. Levend vaccin ≤ 6 weken voor aanvang van het conditioneringsregime
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd
22. Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van CAR-C19
23. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname
24. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar