CD19-kohdistetut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut B-solulymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solulymfooma

2. Kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

   Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktorinen sairaus); PD parhaana vasteena ensilinjan hoitoon SD parhaana vasteena vähintään 4 ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä), kun SD:n kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta TAI Ei vastetta toinen tai useampi hoitojakso PD parhaana vasteena viimeisimpään hoito-ohjelmaan SD parhaana vasteena vähintään 2 viimeisen hoitolinjan syklin jälkeen, kun SD:n kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta TAI Refraktorinen post-ASCT Sairauden eteneminen tai relapsoitunut ≤12 kuukauden ASCT (relapsipotilailla on oltava biopsian todistettu uusiutuminen), jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, potilaalla ei täytynyt saada vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen

3. Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
4. Ikä 18 tai vanhempi
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Verihiutalemäärä ≥75 000/uL
8. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100/uL

9. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

   Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min Seerumin ALT/ASAT ≤2,5 ULN Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei näyttöä perikardiaalista effuusiota ECHO:lla määritettynä, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä Ei kliinisesti merkitsevää keuhkopussin effuusiota Happisaturaatio lähtötilanteessa >92 % huoneilmasta

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) tai follikulaarinen lymfooma, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
2. Richterin CLL:n muutoksen historia
3. Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-C19-infuusion jälkeen
4. Allogeenisen kantasolusiirron historia
5. Aiempaa CD19-kohdennettua hoitoa lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saivat CAR-C19:ää tässä tutkimuksessa ja jotka ovat kelvollisia uudelleenhoitoon
6. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluterapia
7. Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
8. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan. Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja kuultuaan K Medical Monitorin kanssa.
9. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B-infektio (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen). Anamneesi hoidettu hepatiitti B tai hepatiitti C on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä.
10. Pysyvän linjan tai viemärin olemassaolo (esim. perkutaaninen nefrostomiaputki, pysyvä foley-katetri, sappitiehye tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Erityiset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja
11. Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja
12. Aiemmin tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
13. Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
14. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
15. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten suolen tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta
16. Primaarinen immuunipuutos
17. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
18. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
19. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
20. Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen hoito-ohjelman aloittamista
21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä
22. Molempia sukupuolia olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukautta CAR-C19:n suorittamisen jälkeen
23. Tutkijoiden arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia
24. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohn, nivelreuma, systeeminen lupus), joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana