CD19 célzott kiméra antigénreceptor T-sejtek B-sejtes limfómához

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt agresszív B-sejtes limfóma

2. Kemoterápia-refrakter betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:

   Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség); PD, mint a legjobb válasz az első vonalbeli terápiára SD a legjobb válasz legalább 4 első vonalbeli terápia (pl. 4 R-CHOP ciklus) után, az SD időtartama az utolsó terápia adagjától számított 6 hónapnál nem hosszabb VAGY nincs válasz a második vagy több terápiasor PD a legjobb válasz a legutóbbi terápiás sémára SD a legjobb válasz az utolsó terápiasorozat legalább 2 ciklusa után, az SD időtartama az utolsó terápia adagjától számított 6 hónapnál nem hosszabb VAGY Refrakter post-ASCT A betegség progressziója vagy kiújult ≤12 hónapos ASCT (relapszusban szenvedő alanyoknál biopsziával igazolt kiújulás szükséges), ha az ASCT után mentőterápiát adnak, az alanynak nem kellett reagálnia az utolsó terápiasor után, vagy visszaesett.

3. A korábbi kezelés következtében fellépő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia)
4. 18 éves vagy idősebb
5. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Thrombocytaszám ≥75 000/uL
8. Abszolút limfocitaszám ≥100/uL

9. Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

   Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥ 60 ml/perc Szérum ALT/AST ≤2,5 ULN Teljes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, nincs bizonyíték a szívburok effúzióra az ECHO alapján, és nincsenek klinikailag szignifikáns EKG-leletek. Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem. Az oxigénszaturáció alapértéke >92% szobalevegőn

10. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)

Kizárási kritériumok:

1. A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő) vagy follikuláris limfóma, kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes
2. A CLL Richter-féle átalakulásának története
3. Autológ őssejt-transzplantáció a tervezett CAR-C19 infúziót követő 6 héten belül
4. Allogén őssejt-transzplantáció története
5. Korábbi CD19 célzott terápia, kivéve azokat az alanyokat, akik ebben a vizsgálatban CAR-C19-et kaptak, és alkalmasak az újbóli kezelésre
6. Előzetes kiméra antigénreceptor-terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápia
7. Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
8. Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kezeléséhez intravénás antimikrobiális szerekre van szükség. Az egyszerű húgyúti fertőzés és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál, és a K Medical Monitorral történt konzultációt követően.
9. Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés. A kezelt hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív PCR- és/vagy nukleinsav-vizsgálattal nem mutatható ki.
10. Bármilyen belső vezeték vagy drén jelenléte (pl. perkután nephrostomia cső, állandó foley katéter, epevezeték vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek.
11. Olyan alanyok, akikben kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei vagy agyi metasztázisai vannak, vagy akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri limfóma, liquor rosszindulatú sejtjei vagy agyi metasztázisai szerepelnek
12. Központi idegrendszeri rendellenesség a kórelőzményében vagy jelenléte, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
13. Szív pitvari vagy szívkamrai limfómában érintett személyek
14. Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt követő 12 hónapon belül
15. Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatások, például a bélelzáródás vagy az érkompresszió miatt
16. Elsődleges immunhiány
17. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül
18. Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
19. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
20. Élő vakcina ≤ 6 héttel a kondicionáló kezelés megkezdése előtt
21. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt. Azok a nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában éltek, nem tekinthetők fogamzóképesnek
22. Mindkét nemű alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától a CAR-C19 befejezését követő 6 hónapig
23. A vizsgálók megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
24. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. Crohn, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek végszervi sérülést okoznak vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben