Т-клетки с химерным антигенным рецептором, нацеленным на CD19, для В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная лимфома

2. Рефрактерное к химиотерапии заболевание, определяемое как одно или несколько из следующего:

   Отсутствие ответа на терапию первой линии (первичное рефрактерное заболевание); PD как лучший ответ на терапию первой линии SD как лучший ответ после не менее 4 циклов терапии первой линии (например, 4 цикла R-CHOP) с продолжительностью SD не более 6 месяцев с момента последней дозы терапии ИЛИ отсутствие ответа на вторая или более линии терапии PD как лучший ответ на самый последний режим терапии SD как лучший ответ после по крайней мере 2 циклов последней линии терапии с продолжительностью SD не более 6 месяцев после последней дозы терапии ИЛИ Рефрактерное прогрессирование заболевания после ASCT или рецидив ASCT ≤12 месяцев (должен иметь подтвержденный биопсией рецидив у субъектов с рецидивом) если спасательная терапия проводится после ASCT, у субъекта не должно быть ответа или рецидив после последней линии терапии

3. Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до ≤ степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
4. Возраст 18 лет и старше
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1
6. АНК ≥1000/мкл
7. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
8. Абсолютное количество лимфоцитов ≥100/мкл

9. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

   Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин. Сывороточный АЛТ/АСТ ≤2,5 ВГН Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера. Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным ЭХО и отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ Отсутствие клинически значимого плеврального выпота Исходное насыщение кислородом >92% на комнатном воздухе

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными)

Критерий исключения:

1. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или фолликулярной лимфомы, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
2. История трансформации ХЛЛ по Рихтеру
3. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель после запланированной инфузии CAR-C19
4. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. Предыдущая таргетная терапия против CD19, за исключением субъектов, получивших CAR-C19 в этом исследовании и подходящих для повторного лечения.
6. Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
7. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
8. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при ответе на активное лечение и после консультации с K Medical Monitor.
9. Известный анамнез инфекции ВИЧ или гепатита В (HBsAg положительный) или вируса гепатита С (анти-ВГС положительный). Допускается лечение гепатита В или гепатита С в анамнезе, если вирусная нагрузка не определяется количественной ПЦР и/или тестом на нуклеиновые кислоты.
10. Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера Фолея, желчного дренажа или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера). Разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана.
11. Субъекты с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг, или с лимфомой ЦНС, злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг в анамнезе
12. История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
13. Субъекты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
14. История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
15. Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли, таких как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов
16. Первичный иммунодефицит
17. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев после регистрации
18. Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
19. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
20. Живая вакцина ≤ 6 недель до начала режима кондиционирования
21. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца. Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.
22. Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия до 6 месяцев после завершения CAR-C19.
23. По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
24. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приведшие к поражению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет