Cellules T du récepteur de l'antigène chimérique ciblé CD19 pour le lymphome à cellules B

Critère d'intégration:

1. Lymphome B agressif confirmé histologiquement

2. Maladie réfractaire à la chimiothérapie, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

   Aucune réponse au traitement de première intention (maladie primaire réfractaire) ; PD comme meilleure réponse au traitement de première ligne SD comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première ligne (par exemple, 4 cycles de R-CHOP) avec une durée de SD ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement OU Aucune réponse à deuxième ligne de traitement ou plus PD comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent SD comme meilleure réponse après au moins 2 cycles de la dernière ligne de traitement avec une durée de SD ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement OU Réfractaire post-ASCT Progression de la maladie ou rechuté ≤ 12 mois d'ASCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez les sujets en rechute) si un traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, le sujet ne doit avoir eu aucune réponse ou rechuté après la dernière ligne de traitement

3. Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à ≤ Grade 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie)
4. 18 ans ou plus
5. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1
6. NAN ≥1000/uL
7. Numération plaquettaire ≥75 000/uL
8. Nombre absolu de lymphocytes ≥100/uL

9. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

   Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min ALT/AST sérique ≤ 2,5 LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un ECHO, et aucun résultat ECG cliniquement significatif Aucun épanchement pleural cliniquement significatif Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) ou d'un lymphome folliculaire, à moins qu'il n'y ait eu aucune maladie depuis au moins 3 ans
2. Historique de la transformation de la LLC par Richter
3. Greffe autologue de cellules souches dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue de CAR-C19
4. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
5. Traitement antérieur ciblé CD19 à l'exception des sujets qui ont reçu CAR-C19 dans cette étude et qui sont éligibles pour un retraitement
6. Traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
8. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation du moniteur médical K.
9. Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C traitée sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique.
10. Présence d'un cathéter ou d'un drain à demeure (p. ex. tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés
11. Sujets présentant des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien détectables ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales
12. Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
13. Sujets atteints d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
14. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
15. Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins
16. Immunodéficience primaire
17. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription
18. Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
19. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude
20. Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début du régime de conditionnement
21. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer
22. Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après l'achèvement du CAR-C19
23. De l'avis des investigateurs, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude
24. Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années