Cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate CD19 per linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Linfoma a cellule B aggressivo confermato istologicamente

2. Malattia refrattaria alla chemioterapia, definita come uno o più dei seguenti:

   Nessuna risposta alla terapia di prima linea (malattia refrattaria primaria); PD come migliore risposta alla terapia di prima linea SD come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (ad es. 4 cicli di R-CHOP) con durata SD non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia O Nessuna risposta a seconda o più linee di terapia PD come migliore risposta al regime terapeutico più recente SD come migliore risposta dopo almeno 2 cicli dell'ultima linea di terapia con durata SD non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia OPPURE progressione della malattia post-ASCT refrattaria o recidivante ≤12 mesi di ASCT (deve avere una recidiva dimostrata dalla biopsia nei soggetti recidivati) se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'ASCT, il soggetto non deve aver avuto risposta o avere avuto una recidiva dopo l'ultima linea di terapia

3. Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
4. Età 18 o più
5. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1
6. CAN ≥1000/uL
7. Conta piastrinica ≥75.000/uL
8. Conta linfocitaria assoluta ≥100/uL

9. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

   Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min ALT/AST sierico ≤2,5 ULN Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl, eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ECHO e nessun risultato ECG clinicamente significativo Nessun versamento pleurico clinicamente significativo Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) o linfoma follicolare a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
2. Storia della trasformazione di Richter di LLC
3. Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane dall'infusione pianificata di CAR-C19
4. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
5. Precedente terapia mirata al CD19 ad eccezione dei soggetti che hanno ricevuto CAR-C19 in questo studio e sono idonei per il ritrattamento
6. Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
7. Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
8. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il K Medical Monitor.
9. Storia nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). È consentita una storia di epatite B o epatite C trattata se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico.
10. Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (ad es. tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale come un catetere Port-a-Cath o Hickman
11. Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o con una storia di linfoma del sistema nervoso centrale, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali
12. Anamnesi o presenza di disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
13. Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
14. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
15. Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni
16. Immunodeficienza primaria
17. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento
18. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
19. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
20. Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima dell'inizio del regime di condizionamento
21. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile
22. Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento del CAR-C19
23. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione
24. Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) con conseguente danno d'organo o che richiedono immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni