CD19-målrettede kimæriske antigenreceptor-T-celler til B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet aggressivt B-celle lymfom

2. Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en eller flere af følgende:

   Intet respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sygdom); PD som bedste respons på førstelinjebehandling SD som bedste respons efter mindst 4 cyklusser af førstelinjebehandling (f.eks. 4 cyklusser af R-CHOP) med SD-varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste behandlingsdosis ELLER ingen respons på anden eller flere behandlingslinjer PD som bedste respons på seneste behandlingsregime SD som bedste respons efter mindst 2 cyklusser af sidste behandlingslinje med SD-varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af behandling ELLER Refraktær post-ASCT-sygdomsprogression eller recidiverende ≤12 måneders ASCT (skal have biopsi påvist recidiv hos recidiverende forsøgspersoner) hvis salvage-terapi gives post-ASCT, skal forsøgspersonen ikke have haft noget respons på eller fået tilbagefald efter den sidste behandlingslinje

3. Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)
4. Alder 18 eller ældre
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. ANC ≥1000/uL
7. Blodpladeantal ≥75.000/uL
8. Absolut lymfocyttal ≥100/uL

9. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

   Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min. Serum ALT/ASAT ≤2,5 ULN Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % , ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt af en EKHO og ingen klinisk signifikante EKG-fund Ingen klinisk signifikant pleuraeffusion Baseline oxygensaturation >92 % på rumluft

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom, medmindre det er sygdomsfrit i mindst 3 år
2. Historien om Richters transformation af CLL
3. Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt CAR-C19-infusion
4. Historie om allogen stamcelletransplantation
5. Tidligere CD19 målrettet terapi med undtagelse af forsøgspersoner, der modtog CAR-C19 i denne undersøgelse og er berettiget til genbehandling
6. Tidligere kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
7. Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
8. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med K Medical Monitor.
9. Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En anamnese med behandlet hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusbelastningen ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretestning.
10. Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tilladt
11. Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
12. Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
13. Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
14. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
15. Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller kompression af blodkar
16. Primær immundefekt
17. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
18. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
19. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
20. Levende vaccine ≤ 6 uger før start af konditioneringsregimen
21. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder
22. Forsøgspersoner af begge køn, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​CAR-C19
23. Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse
24. Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år