アレルゲン チャレンジにおけるペミロラスト (PEMAG) (PEMAG)
2019年5月6日 更新者：Barbro Dahlen、Karolinska University Hospital
アレルギー性喘息患者のアレルゲン誘発性気道閉塞および炎症における口腔マスト細胞阻害剤ペミロラストの有効性を評価するためのプラセボ対照クロスオーバー研究
この研究の目的は、喘息のアレルギー患者におけるアレルゲン誘発性気道閉塞および炎症に対する非ステロイド候補薬物ペミロラストの影響を確立することです。
ペミロラストは、マスト細胞メディエーターの放出の経口的に利用可能な阻害剤です。
したがって、この研究では、マスト細胞の全体的な阻害により、そのメディエーター分子のほとんどの産生が減少し、非常に有意な抗喘息効果が得られるという仮説を検証します。
調査の概要
詳細な説明
これはクロスオーバー無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、アレルゲン吸入チャレンジに対する初期および後期の反応を、2 つの治療期間で比較します。ペミロラスト 200 mg を 14 日間 (～16 日間) 投与し、プラセボと一致させます。
喘息の治療にβ2アゴニストのみを必要とする間欠性アトピー性喘息の非喫煙女性および男性被験者(n = 12～15)が募集されます。
主要エンドポイントの研究を完了するには、吸入アレルゲン攻撃に対する早期および後期の喘息反応を示す合計 12 人の被験者が必要です。
サンプルサイズは、多数の研究および公表されたモデルの検出力計算からの経験によれば十分です。
ペミロラストの効果は、アレルゲン誘発モデルでこれまで研究されたことはありません。
主な変数は、アレルゲンによって誘発される初期および後期の喘息反応中の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の平均最大低下に対する治療の効果です。
二次変数は、それぞれプロスタグランジンおよび他の脂質メディエーターの代謝産物の尿中排泄および喀痰好酸球のパーセンテージとして測定されるマスト細胞活性化および気道炎症への影響です。
第 3 の変数は、FEV1 (PD20FEV1) の 20% の減少を引き起こすメタコリンの誘発用量として表される気道反応性に対する治療の効果、および唾液、喀痰、呼気および血液中の気道炎症のバイオマーカーです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの年齢
-以下の少なくとも1つによって定義される診断された喘息：
- 標準的な喘息治療への反応
- 一時的な喘鳴
- 短期間での肺機能の変化
- 過去 2 年間非喫煙者で、合計 5 パックイヤー未満の喫煙者
- -安定した間欠性喘息、過去4週間、必要に応じて気管支拡張薬療法のみを使用
- FEV1 ≥ 予測値の 75 %
- 花粉（草、シラカバ、よもぎ）または動物のふけ（犬、猫）に対する皮膚プリックテストで陽性であり、曝露による関連症状の病歴。
除外基準:
- 喘息以外の重大な呼吸器疾患。
- 季節性喘息の被験者は、季節にある場合は含まれない場合があり、動物のふけにアレルギーのある被験者は、自分でペットを飼ったり、同様の接近暴露をしたりしてはなりません.
の使用:
- -過去4週間の経口、注射、または吸入グルココルチコステロイド治療 包含前または研究中
- -吸入長時間作用型β2-アゴニスト、抗コリン作動性気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、テオフィリン、経鼻または吸入クロモンおよび抗ロイコトリエン スクリーニングから2週間以内
- ベータ遮断剤。
- 免疫調節薬
- NSAID。
- -スクリーニングから4週間以内の上気道または下気道感染症
- 妊娠中、妊娠予定の女性、または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性被験者で、試験への参加中に適切な避妊方法（地域の要件または慣行によって必要とされる手段）を使用する意思がない 研究治療の最後の摂取から少なくとも3日後。 -外科的に不妊化されていない男性被験者、またはそのパートナーが適切な避妊方法を使用していない（地域の要件または慣行によって必要とされる手段） 治験への参加中、治験薬の最後の摂取から少なくとも3日後。
- -BMIが30を超える被験者。
- 肝疾患（ギルバート症候群以外）の証拠（臨床検査、身体検査または病歴から）
- 消化管吸収に影響を与える疾患の証拠（身体検査または病歴から）。
- 脆性喘息（疾患の重症度の急激な変動）の診断。
- -スクリーニング前の4週間の他の研究への参加。
- 薬物またはアルコール乱用の証拠。
- -試験開始から1か月以内にバルビツレートまたは肝臓の薬物代謝酵素に影響を与える他の薬物を服用した履歴。
- -研究開始前の最後の4か月間および研究中の献血者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ペミロラスト
ペミロラスト 200mg 入札 14-16 日
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ペミロラスト 200 mg を 1 日 2 回 14 ～ 16 日間投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ経口錠
一致するプラセボ入札 14 ～ 16 日
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14～16日間のプラセボ入札による治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アレルゲンによって誘発される初期 (EAR) および後期 (LAR) 喘息反応中の FEV1 の低下として測定される気管支収縮
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥満細胞の活性化は、脂質メディエーター（プロスタグランジン、イソプロスタン、ロイコトリエン、トロンボキサン）の代謝産物の尿中排泄として測定されます
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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尿サンプルは質量分析法 (UPLC-MS/MS) で分析され、データはすべての代謝物について ng.mmol クレアチニン-1 として表示されます。
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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喀痰好酸球の割合として測定される気道炎症
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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誘発された喀痰は、最後の吸入アレルゲン投与から7時間後に収集され、好酸球のパーセンテージが測定されます
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メタコリン PD20FEV1 として表される気道反応性
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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アレルゲンチャレンジ後のメタコリン応答性の変化は、2つの治療期間中に比較されます
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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唾液中の炎症性バイオマーカーの測定
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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マスト細胞やその他の炎症経路の活性化をモニターするために、攻撃の前後に唾液を採取します。
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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血中バイオマーカーの測定
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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静脈血サンプルは、喘息のバイオマーカーのために診療所の訪問時に収集されます。
バイオマーカーは、各検体に固有のサブプロトコルに従って、チャレンジの前後に取得されます。
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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喀痰中のバイオマーカーの測定
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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喀痰誘導は、炎症細胞の内容を評価し、バイオマーカーの分析のために喀痰上清を収集するために、特定の研究日に行われます。
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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呼気サンプル中のバイオマーカーの測定
時間枠：ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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ENoseを使用した呼気の収集は、呼気の特定の揮発性および特定の成分の探索的研究に使用されます
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ペミロラストまたは対応するプラセボによる 14 ～ 16 日間の治療後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Barbro Dahlén, MD,PhD、Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2018年2月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月13日
最初の投稿 (実際)
2017年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月6日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。