Pemirolasti allergeenihaasteessa (PEMAG) (PEMAG)
maanantai 6. toukokuuta 2019 päivittänyt: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Plasebokontrolloitu, cross-over, tutkimus suun syöttösolu-inhibiittorin pemirolastin tehokkuuden arvioimiseksi allergeenien aiheuttamassa hengitysteiden tukkeutumisessa ja tulehduksessa potilailla, joilla on allerginen astma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ei-steroidisen kandidaattilääkkeen pemirolasti vaikutus allergeenin aiheuttamaan hengitysteiden tukkeutumiseen ja tulehdukseen allergisilla potilailla, joilla on astma.
Pemirolasti on suun kautta saatavilla oleva syöttösoluvälittäjien vapautumisen estäjä.
Siksi tutkimuksessa testataan hypoteesia, että syöttösolun globaali esto, joka johtaa useimpien sen välittäjämolekyylien tuotannon vähenemiseen, tarjoaa erittäin merkittävän astman vastaisen vaikutuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ristikkäinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan varhaista ja myöhäistä vastetta allergeenien inhalaatioaltistukseen kahden hoitojakson aikana. Pemirolastia 200 mg kahdesti 14 (-16) päivän ajan ja vastaavasti lumelääkettä.
Rekrytoidaan tupakoimattomia naisia ja miehiä (n = 12-15), joilla on ajoittainen atooppinen astma ja jotka tarvitsevat vain β2-agonisteja astmansa hoitoon.
Yhteensä 12 koehenkilöä, joilla on varhainen ja myöhäinen astmavaste inhaloitavaan allergeenialtistukseen, vaaditaan suorittamaan tutkimus ensisijaisen päätepisteen osalta.
Otoskoko on riittävä useiden tutkimusten ja mallin julkaistujen teholaskelmien kokemuksen mukaan.
Pemirolastin vaikutuksia ei ole koskaan aiemmin tutkittu allergeeniprovokaatiomallissa.
Ensisijainen muuttuja on hoidon vaikutus pakotetun uloshengityksen tilavuuden keskimääräiseen maksimilaskuun sekunnissa (FEV1) allergeenin aiheuttamien varhaisten ja myöhäisten astmaattisten reaktioiden aikana.
Toissijaiset muuttujat ovat vaikutus syöttösolujen aktivaatioon ja hengitysteiden tulehdukseen mitattuna prostaglandiinien ja muiden lipidivälittäjien metaboliittien virtsaan erittymisenä sekä ysköksen eosinofiilien prosenttiosuutena.
Tertiääriset muuttujat ovat hoidon vaikutus hengitysteiden herkkyyteen ilmaistuna provosoivana metakoliiniannoksena, joka aiheuttaa 20 prosentin FEV1:n (PD20FEV1) laskun, sekä hengitysteiden tulehduksen biomarkkereita syljessä, ysköksessä, uloshengitetyssä ilmassa ja veressä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien
Diagnosoitu astma, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:
- vaste tavanomaiseen astman hoitoon
- episodinen vinkuminen
- keuhkojen toiminnan muutos lyhyen ajan kuluessa
- Tupakoimaton viimeiset kaksi vuotta ja tupakoinut yhteensä alle 5 pakkausvuotta
- Stabiili ajoittainen astma, jossa käytetään vain keuhkoputkia laajentavaa hoitoa tarpeen mukaan viimeisen 4 viikon ajan
- FEV1 ≥ 75 % ennustetusta
- Positiivinen ihopistostesti siitepölylle (ruoho, koivu, rypäle) tai eläinten hilse (koira, kissa) ja siihen liittyvät oireet altistumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä hengityselinsairaus, paitsi astma.
- Kausiluonteista astmaa sairastavia henkilöitä ei saa ottaa mukaan, jos heillä on kausi, ja eläinten hilseelle allergisilla henkilöillä ei saa olla lemmikkiä yksin tai vastaavalla läheisyydessä.
Käyttö:
- Suun kautta annettava, injektoitava tai inhaloitava glukokortikosteroidihoito viimeisten 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä tai tutkimuksen aikana
- Inhaloitavat pitkävaikutteiset β2-agonistit, antikolinergiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, antihistamiinit, teofylliinit, nasaaliset tai inhaloidut kromonit ja antileukotrieenit 2 viikon sisällä seulonnasta
- Beetasalpaajat.
- Immunomodulaattorilääkkeet
- tulehduskipulääkkeet.
- Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä seulonnasta
- Naiset, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (paikallisten vaatimusten tai käytännön edellyttämiä toimenpiteitä) tutkimukseen osallistumisen aikana ennen kuin vähintään kolme päivää viimeisen tutkimushoitojen ottamisen jälkeen. Miespuoliset koehenkilöt, joita ei ole leikattu steriloimalla ja jotka tai joiden kumppani ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (paikallisten vaatimusten tai käytännön edellyttämiä toimenpiteitä) tutkimukseen osallistumisen aikana ennen kuin vähintään kolme päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
- Koehenkilöt, joiden BMI >30.
- Todisteet (kliinisistä laboratoriotutkimuksista, fyysisestä tutkimuksesta tai sairaushistoriasta) maksasairaudesta (muu kuin Gilbertin oireyhtymä)
- Todisteet (fyysisestä tutkimuksesta tai sairaushistoriasta) kaikista sairauksista, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan imeytymiseen.
- Diagnoosi hauras astma (nopeat vaihtelut taudin vaikeusasteessa).
- Osallistuminen muuhun tutkimukseen neljän viikon aikana ennen seulontaa.
- Todisteet huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä.
- Barbituraatteja tai muita maksan lääkkeitä metaboloiviin entsyymeihin vaikuttavia lääkkeitä on käytetty kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Verenluovuttaja viimeisen neljän kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua ja koko tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pemirolasti
Pemirolast 200 mg bid 14-16 päivää
|
Hoito pemirolastilla 200 mg kahdesti 14-16 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo oraalinen tabletti
Vastaava plasebon hinta 14–16 päivää
|
Hoito lumelääkkeellä 14-16 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkoputken supistuminen mitattuna FEV1:n laskuna allergeenin aiheuttaman varhaisen (EAR) ja myöhäisen (LAR) astmaattisen reaktion aikana
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syöttösolujen aktivaatio mitattuna lipidivälittäjien metaboliittien (prostaglandiinit, isoprostaanit, leukotrienit, tromboksaanit) erittymisenä virtsaan
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Virtsanäytteet analysoidaan massaspektrometrialla (UPLC-MS/MS) ja tiedot esitetään ng.mmol kreatiniini-1 kaikista metaboliiteista
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
|
Hengitysteiden tulehdus mitattuna ysköksen eosinofiilien prosentteina
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Indusoitu yskös kerätään 7 tuntia viimeisen inhaloidun allergeeniannoksen jälkeen ja eosinofiilien prosenttiosuus mitataan
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysteiden vaste ilmaistuna metakoliinina PD20FEV1
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Muutosta metakoliinivasteessa allergeenialtistuksen jälkeen verrataan kahden hoitojakson aikana
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
|
Tulehduksellisten biomarkkerien mittaaminen syljessä
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Sylkeä kerätään ennen altistusta ja sen jälkeen syöttösolujen ja muiden tulehdusreittien aktivoitumisen seuraamiseksi
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
|
Biomarkkerien mittaus verestä
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Laskimoverinäytteet kerätään klinikkakäynneillä astman biomarkkereita varten.
Biomarkkerit otetaan ennen altistusta ja sen jälkeen kullekin analyytille spesifisten alaprotokollan mukaisesti.
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
|
Biomarkkerien mittaus ysköksessä
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Ysköksen induktio suoritetaan tiettyinä tutkimuspäivinä tulehdussolujen sisällön arvioimiseksi ja ysköksen supernatantin keräämiseksi biomarkkerien analysointia varten.
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
|
Biomarkkerien mittaus uloshengitetyistä hengitysnäytteistä
Aikaikkuna: Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Uloshengitetyn ilman keräämistä eNose-laitteella käytetään haihtuvien ja tiettyjen uloshengityshengityksen komponenttien tutkimustutkimuksiin.
|
Pemirolasti- tai vastaava lumelääkehoidon jälkeen 14-16 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Pemirolasti
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEMAG-2016-v2.3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei aio jakaa tietoja
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .