Pémirolast dans le défi allergène (PEMAG) (PEMAG)
6 mai 2019 mis à jour par: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Une étude croisée contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du pémirolast, un inhibiteur oral des mastocytes, dans l'obstruction et l'inflammation des voies respiratoires induites par des allergènes chez des sujets souffrant d'asthme allergique
Le but de cette étude est d'établir l'influence du candidat-médicament non stéroïdien pémirolast sur l'obstruction et l'inflammation des voies respiratoires induites par les allergènes chez les sujets allergiques souffrant d'asthme.
Le pémirolast est un inhibiteur disponible par voie orale de la libération des médiateurs mastocytaires.
L'étude testera donc l'hypothèse selon laquelle l'inhibition globale du mastocyte, entraînant une diminution de la production de la plupart de ses molécules médiatrices, fournira un effet anti-asthmatique hautement significatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude croisée, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans laquelle la réponse précoce et tardive au défi par inhalation d'allergènes sera comparée pendant deux périodes de traitement, avec du pémirolast 200 mg bid pendant 14 (à 16) jours et un placebo correspondant, respectivement.
Des sujets féminins et masculins non fumeurs (n = 12-15) souffrant d'asthme atopique intermittent, ne nécessitant que des β2-agonistes pour traiter leur asthme, seront recrutés.
Un total de douze sujets qui démontrent une réponse asthmatique précoce et tardive à la provocation par allergène inhalé sont nécessaires pour terminer l'étude pour le critère d'évaluation principal.
La taille de l'échantillon est suffisante selon l'expérience d'un grand nombre d'études et de calculs de puissance publiés du modèle.
Les effets du pémirolast n'ont jamais été étudiés auparavant dans un modèle de provocation allergénique.
La variable principale est l'effet du traitement sur la chute maximale moyenne du volume expiratoire maximal en une seconde (VEM1) au cours des réactions asthmatiques précoces et tardives induites par l'allergène.
Les variables secondaires sont l'effet sur l'activation des mastocytes et l'inflammation des voies respiratoires mesurées comme l'excrétion urinaire des métabolites des prostaglandines et d'autres médiateurs lipidiques et le pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations, respectivement.
Les variables tertiaires sont l'effet du traitement sur la réactivité des voies respiratoires exprimée en dose provocatrice de méthacholine provoquant une diminution de 20 % du VEMS (PD20FEV1), ainsi que des biomarqueurs de l'inflammation des voies respiratoires dans la salive, les expectorations, l'air expiré et le sang.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-65 ans inclus
Asthme diagnostiqué tel que défini par au moins l'un des éléments suivants :
- réponse au traitement standard de l'asthme
- respiration sifflante épisodique
- modification de la fonction pulmonaire sur de courtes périodes
- Non-fumeur depuis deux ans et fumant moins de 5 paquets-années au total
- Asthme intermittent stable, n'utilisant qu'un traitement bronchodilatateur au besoin au cours des 4 dernières semaines
- VEMS ≥ 75 % de la valeur prédite
- Un test cutané positif au pollen (herbe, bouleau, armoise) ou aux squames animales (chien, chat) et des antécédents de symptômes associés à l'exposition.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie respiratoire importante, autre que l'asthme.
- Les sujets souffrant d'asthme saisonnier peuvent ne pas être inclus s'ils sont dans leur saison et les sujets allergiques aux squames d'animaux ne doivent pas avoir d'animaux de compagnie seuls ou une exposition proche similaire.
Utilisation de :
- Traitement glucocorticoïde oral, injectable ou inhalé au cours des 4 dernières semaines avant l'inclusion ou pendant l'étude
- β2-agonistes inhalés à longue durée d'action, bronchodilatateurs anticholinergiques, antihistaminiques, théofyllines, cromones nasales ou inhalées et antileucotriènes dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Agents bêta-bloquants.
- Médicaments immunomodulateurs
- AINS.
- Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Les femelles qui sont enceintes, ont l'intention de l'être ou qui allaitent. Sujets féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives adéquates (mesures requises par les exigences ou pratiques locales) pendant leur participation à l'essai jusqu'à au moins trois jours après la dernière prise des traitements à l'étude. Sujets masculins non stérilisés chirurgicalement, qui ou dont le partenaire n'utilise pas de méthodes contraceptives adéquates (mesures requises par les exigences ou la pratique locales) pendant la participation à l'essai jusqu'à au moins trois jours après la dernière prise du médicament à l'étude.
- Sujets avec IMC> 30.
- Preuve (à partir de tests de laboratoire cliniques, d'un examen physique ou d'antécédents médicaux) d'une maladie hépatique (autre que le syndrome de Gilbert)
- Preuve (à partir d'un examen physique ou d'antécédents médicaux) de toute maladie affectant l'absorption gastro-intestinale.
- Un diagnostic d'asthme fragile (fluctuations rapides de la gravité de la maladie).
- Participation à une autre étude dans les quatre semaines précédant le dépistage.
- Preuve d'abus de drogue ou d'alcool.
- Antécédents de prise de barbituriques ou d'autres médicaments affectant les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans le mois suivant le début de l'essai.
- Donneur de sang au cours des quatre derniers mois précédant le début de l'étude et tout au long de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Pémirolast
Pémirolast 200mg bid 14-16 jours
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Traitement par pémirolast 200 mg bid pendant 14-16 jours
Autres noms:
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Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Offre placebo correspondante 14-16 jours
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Traitement avec placebo bid pendant 14-16 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Bronchoconstriction mesurée par la chute du VEMS au cours de la réaction asthmatique précoce (EAR) et tardive (LAR) induite par un allergène
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation des mastocytes mesurée par l'excrétion urinaire des métabolites des médiateurs lipidiques (prostaglandines, isoprostanes, leucotriènes, tromboxanes)
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Les échantillons d'urine seront analysés par spectrométrie de masse (UPLC-MS/MS) et les données présentées sous forme de ng.mmol de créatinine-1 pour tous les métabolites
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Inflammation des voies respiratoires mesurée en pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Les crachats induits seront recueillis 7 heures après la dernière dose d'allergène inhalé et le pourcentage d'éosinophiles sera mesuré
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réactivité des voies respiratoires exprimée en méthacholine PD20FEV1
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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La modification de la réactivité à la méthacholine après la provocation allergénique sera comparée au cours des deux périodes de traitement
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Mesure des biomarqueurs inflammatoires dans la salive
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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La salive est collectée avant et après les provocations pour surveiller l'activation des mastocytes et d'autres voies inflammatoires
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Mesure des biomarqueurs dans le sang
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Des échantillons de sang veineux sont prélevés lors des visites à la clinique pour les biomarqueurs de l'asthme.
Des biomarqueurs sont prélevés avant et après les challenges selon des sous-protocoles spécifiques à chaque analyte.
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Mesure des biomarqueurs dans les expectorations
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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L'induction d'expectoration est effectuée certains jours d'étude pour évaluer le contenu des cellules inflammatoires et pour collecter le surnageant d'expectoration pour l'analyse des biomarqueurs.
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Mesure de biomarqueurs dans des échantillons d'haleine expirée
Délai: Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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La collecte de l'air expiré à l'aide du nez électronique sera utilisée pour des études exploratoires de composants volatils et particuliers spécifiques de l'haleine expirée
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Après traitement par pémirolast ou placebo correspondant pendant 14 à 16 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2017
Première publication (Réel)
19 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Pémirolast
Autres numéros d'identification d'étude
- PEMAG-2016-v2.3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Ne pas prévoir de partager des données
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