Pemirolast w prowokacji alergenowej (PEMAG) (PEMAG)
6 maja 2019 zaktualizowane przez: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Kontrolowane placebo, krzyżowe badanie oceniające skuteczność doustnego inhibitora komórek tucznych, pemirolastu, w wywołanej przez alergen niedrożności i zapaleniu dróg oddechowych u osób z astmą alergiczną
Celem tego badania jest ustalenie wpływu niesteroidowego kandydata na lek pemirolast na niedrożność dróg oddechowych wywołaną przez alergen i stan zapalny u alergików z astmą.
Pemirolast jest dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem uwalniania mediatorów mastocytów.
Badanie będzie zatem testować hipotezę, że globalne zahamowanie komórek tucznych, skutkujące zmniejszeniem produkcji większości cząsteczek mediatorów, zapewni bardzo istotny efekt przeciwastmatyczny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to krzyżowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, w którym porównuje się wczesną i późną odpowiedź na prowokację alergenem wziewnym podczas dwóch okresów leczenia, odpowiednio z pemirolastem w dawce 200 mg dwa razy na dobę przez 14 (do 16) dni i odpowiadającym placebo.
Zostaną zrekrutowani niepalący kobiety i mężczyźni (n = 12-15) z okresową astmą atopową, wymagający jedynie β2-agonistów do leczenia astmy.
Do ukończenia badania dla pierwszorzędowego punktu końcowego wymagane jest w sumie dwunastu pacjentów, którzy wykazują wczesną i późną odpowiedź astmatyczną na prowokację alergenem wziewnym.
Wielkość próby jest wystarczająca zgodnie z doświadczeniem z dużej liczby badań i opublikowanych obliczeń mocy modelu.
Nigdy wcześniej nie badano wpływu pemirolastu w modelu prowokacji alergenem.
Główną zmienną jest wpływ leczenia na średni maksymalny spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) podczas wczesnych i późnych reakcji astmatycznych wywołanych przez alergen.
Drugorzędowymi zmiennymi są wpływ na aktywację komórek tucznych i stan zapalny dróg oddechowych, mierzony odpowiednio na podstawie wydalania z moczem metabolitów prostaglandyn i innych mediatorów lipidowych oraz odsetka eozynofili w plwocinie.
Zmiennymi trzeciorzędowymi są wpływ leczenia na reaktywność dróg oddechowych wyrażony prowokacyjną dawką metacholiny powodującą 20-procentowy spadek FEV1 (PD20FEV1) oraz biomarkery stanu zapalnego dróg oddechowych w ślinie, plwocinie, wydychanym powietrzu i krwi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat włącznie
Rozpoznana astma zdefiniowana na podstawie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:
- odpowiedź na standardowe leczenie astmy
- epizodyczny świszczący oddech
- zmiana czynności płuc w krótkich okresach czasu
- Niepalący od dwóch lat i łącznie palący mniej niż 5 paczkolat
- Stabilna astma przerywana, stosowanie leków rozszerzających oskrzela tylko w razie potrzeby przez ostatnie 4 tygodnie
- FEV1 ≥ 75% wartości należnej
- Dodatni punktowy test skórny na pyłki (trawa, brzoza, bylica) lub sierść zwierząt (pies, kot) i historia związanych z ekspozycją objawów.
Kryteria wyłączenia:
- Każda istotna choroba układu oddechowego, inna niż astma.
- Osoby z astmą sezonową mogą nie zostać uwzględnione, jeśli są w swoim sezonie, a osoby z alergią na sierść zwierząt nie mogą mieć zwierzęcia domowego na własną lub podobną bliską ekspozycję.
Zastosowanie:
- Leczenie glikokortykosteroidami doustnymi, we wstrzyknięciach lub wziewnymi przez ostatnie 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub w trakcie badania
- Wziewne długo działające β2-mimetyki, antycholinergiczne leki rozszerzające oskrzela, leki przeciwhistaminowe, teofiliny, donosowe lub wziewne kromony i antyleukotrieny w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
- Beta-blokery.
- Leki immunomodulujące
- NLPZ.
- Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Kobiety, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji (środków wymaganych przez lokalne wymagania lub praktykę) podczas udziału w badaniu przez co najmniej trzy dni po ostatnim przyjęciu badanego leku. Mężczyźni płci męskiej nie wysterylizowani chirurgicznie, którzy lub których partner nie stosuje odpowiednich metod antykoncepcji (środków wymaganych przez lokalne wymagania lub praktykę) podczas udziału w badaniu przez co najmniej trzy dni po ostatnim przyjęciu badanego leku.
- Osoby z BMI >30.
- Dowody (na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badania fizykalnego lub historii choroby) choroby wątroby (innej niż zespół Gilberta)
- Dowody (z badania fizykalnego lub wywiadu medycznego) na obecność jakichkolwiek chorób, które wpływają na wchłanianie z przewodu pokarmowego.
- Rozpoznanie kruchej astmy (szybkie wahania ciężkości choroby).
- Udział w innym badaniu w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Dowody na nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Historia przyjmowania barbituranów lub innych leków wpływających na enzymy metabolizujące leki w wątrobie w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania.
- Dawca krwi w ciągu ostatnich czterech miesięcy przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pemirolast
Pemirolast 200mg 2 razy 14-16 dni
|
Leczenie pemirolastem 200 mg 2 razy na dobę przez 14-16 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Tabletka doustna placebo
Dopasowana oferta placebo 14-16 dni
|
Leczenie placebo przez 14-16 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skurcz oskrzeli mierzony jako spadek FEV1 podczas wczesnej (EAR) i późnej (LAR) reakcji astmatycznej wywołanej alergenem
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywacja komórek tucznych mierzona jako wydalanie z moczem metabolitów mediatorów lipidowych (prostaglandyn, izoprostanów, leukotrienów, tromboksanów)
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Próbki moczu zostaną przeanalizowane za pomocą spektrometrii mas (UPLC-MS/MS), a dane przedstawione jako ng.mmol kreatyniny-1 dla wszystkich metabolitów
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
|
Zapalenie dróg oddechowych mierzone jako odsetek eozynofili w plwocinie
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Plwocina indukowana zostanie pobrana 7 godzin po ostatniej wziewnej dawce alergenu i zmierzony zostanie procent eozynofili
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reaktywność dróg oddechowych wyrażona jako metacholina PD20FEV1
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Zmiana odpowiedzi na metacholinę po prowokacji alergenem zostanie porównana podczas dwóch okresów leczenia
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
|
Pomiar biomarkerów stanu zapalnego w ślinie
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Ślina jest pobierana przed i po prowokacji w celu monitorowania aktywacji komórek tucznych i innych szlaków zapalnych
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
|
Pomiar biomarkerów we krwi
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Podczas wizyt w klinice pobierane są próbki krwi żylnej w celu oznaczenia biomarkerów astmy.
Biomarkery są pobierane przed i po prowokacji zgodnie z podprotokołami specyficznymi dla każdego analitu.
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
|
Pomiar biomarkerów w plwocinie
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Indukcję plwociny przeprowadza się w określone dni badania w celu oceny zawartości komórek zapalnych i pobrania supernatantu plwociny do analizy biomarkerów.
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
|
Pomiar biomarkerów w próbkach wydychanego powietrza
Ramy czasowe: Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Pobieranie wydychanego powietrza za pomocą eNosa posłuży do eksploracyjnych badań określonych lotnych i poszczególnych składników wydychanego powietrza
|
Po leczeniu pemirolastem lub pasującym placebo przez 14-16 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 maja 2019
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Astma
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antagoniści histaminy
- Środki histaminowe
- Pemirolast
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEMAG-2016-v2.3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie planuje udostępniać danych
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pemirolast
-
RSPR Pharma ABZakończony
-
RSPR Pharma ABZakończonyAstmaDania, Polska, Bułgaria, Zjednoczone Królestwo