过敏原挑战 (PEMAG) 中的 Pemirolast (PEMAG)
2019年5月6日 更新者：Barbro Dahlen、Karolinska University Hospital
一项安慰剂对照的交叉研究，旨在评估口服肥大细胞抑制剂 Pemirolast 在过敏原诱发的过敏性哮喘患者气道阻塞和炎症中的疗效
本研究的目的是确定非甾体候选药物派米司特对过敏性哮喘患者过敏原诱导的气道阻塞和炎症的影响。
Pemirolast 是一种可口服的肥大细胞介质释放抑制剂。
因此，该研究将检验这样一个假设，即肥大细胞的整体抑制会导致其大部分介质分子的产生减少，从而提供非常显着的抗哮喘作用。
研究概览
详细说明
这是一项交叉随机双盲、安慰剂对照研究，其中将在两个治疗期间比较对过敏原吸入挑战的早期和晚期反应，分别使用 pemirolast 200 mg bid 14（至 16）天和匹配的安慰剂。
将招募患有间歇性特应性哮喘、仅需要 β2-激动剂来治疗其哮喘的非吸烟女性和男性受试者 (n = 12-15)。
完成主要终点研究需要总共 12 名对吸入过敏原表现出早期和晚期哮喘反应的受试者。
根据大量研究的经验和已发表的模型功效计算，样本量足够。
之前从未在过敏原激发模型中研究过培米司特的作用。
主要变量是治疗对过敏原诱发的早期和晚期哮喘反应期间一秒用力呼气容积 (FEV1) 平均最大下降的影响。
次要变量是对肥大细胞活化和气道炎症的影响，分别以前列腺素和其他脂质介质代谢物的尿液排泄和痰嗜酸性粒细胞的百分比来衡量。
三级变量是治疗对气道反应性的影响，表示为导致 FEV1 (PD20FEV1) 降低 20% 的乙酰甲胆碱激发剂量，以及唾液、痰液、呼出气和血液中气道炎症的生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Stockholm、瑞典、14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65 岁（含）
诊断为至少符合以下一项定义的哮喘：
- 对标准哮喘治疗的反应
- 间歇性喘息
- 肺功能在短时间内发生变化
- 近两年不吸烟且总吸烟量少于5包年
- 稳定的间歇性哮喘，在过去 4 周内仅根据需要使用支气管扩张剂治疗
- FEV1 ≥ 预测值的 75%
- 花粉（草、桦树、艾蒿）或动物皮屑（狗、猫）的皮肤点刺试验呈阳性，并且有接触相关症状的病史。
排除标准：
- 除哮喘外的任何重大呼吸系统疾病。
- 患有季节性哮喘的受试者可能不包括在他们的季节中，并且对动物皮屑过敏的受试者不得拥有自己的宠物或类似的近距离接触。
用于：
- 纳入前 4 周或研究期间口服、注射或吸入糖皮质激素治疗
- 筛选后 2 周内吸入长效 β2 受体激动剂、抗胆碱能支气管扩张剂、抗组胺药、茶碱、经鼻或吸入的克罗蒙和抗白三烯
- β受体阻滞剂。
- 免疫调节药物
- 非甾体抗炎药。
- 筛选后 4 周内出现上呼吸道或下呼吸道感染
- 怀孕、打算怀孕或正在哺乳的女性。 有生育能力的女性受试者在参与试验期间直到最后一次接受研究治疗至少三天后才愿意使用适当的避孕方法（根据当地要求或实践采取的措施）。 男性受试者未进行手术绝育，其或其伴侣在参与试验期间未使用适当的避孕方法（根据当地要求或实践采取的措施）直至最后一次服用研究药物后至少三天。
- BMI > 30 的受试者。
- 肝病（吉尔伯特综合征除外）的证据（来自临床实验室测试、体格检查或病史）
- 任何影响胃肠道吸收的疾病的证据（来自体格检查或病史）。
- 脆性哮喘的诊断（疾病严重程度的快速波动）。
- 筛选前 4 周内参加其他研究。
- 吸毒或酗酒的证据。
- 在试验开始后一个月内服用巴比妥类药物或其他影响肝脏药物代谢酶的药物的历史。
- 在研究开始前的最后四个月和整个研究期间的献血者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：培米司特
派米司特 200mg bid 14-16 天
|
用 pemirolast 200 mg bid 治疗 14-16 天
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂口服片剂
匹配安慰剂出价 14-16 天
|
安慰剂治疗 bid 14-16 天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
在过敏原诱发的早期 (EAR) 和晚期 (LAR) 哮喘反应期间，以 FEV1 下降测量支气管收缩
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肥大细胞活化测量为脂质介质代谢物（前列腺素、异前列腺素、白三烯、曲波烷）的尿液排泄
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
尿液样本将通过质谱法 (UPLC-MS/MS) 进行分析，所有代谢物的数据均以 ng.mmol 肌酐-1 形式呈现
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
|
气道炎症测量为痰嗜酸性粒细胞的百分比
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
在最后一次吸入过敏原剂量后 7 小时收集诱导痰，并测量嗜酸性粒细胞的百分比
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
以乙酰甲胆碱 PD20FEV1 表示的气道反应性
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
将在两个治疗期间比较过敏原攻击后乙酰甲胆碱反应性的变化
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
|
唾液中炎症生物标志物的测量
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
在挑战前后收集唾液以监测肥大细胞和其他炎症通路的激活
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
|
血液中生物标志物的测量
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
在门诊就诊时收集静脉血样本用于哮喘生物标志物。
根据针对每种分析物的特定子方案，在挑战前后采集生物标志物。
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
|
痰液中生物标志物的测量
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
在特定的研究日进行痰诱导以评估炎症细胞含量并收集痰上清液用于分析生物标志物。
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
|
呼出气样本中生物标志物的测量
大体时间：用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
使用 eNose 收集的呼出气体将用于对呼出气体的特定挥发物和特定成分的探索性研究
|
用培米司特或匹配的安慰剂治疗 14-16 天后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Barbro Dahlén, MD,PhD、Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年2月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月13日
首次发布 (实际的)
2017年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月6日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.