Pemirolast en Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)
6 de mayo de 2019 actualizado por: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Un estudio cruzado controlado con placebo para evaluar la eficacia del inhibidor oral de mastocitos pemirolast en la obstrucción e inflamación de las vías respiratorias inducidas por alérgenos en sujetos con asma alérgica
El propósito de este estudio es establecer la influencia del pemirolast, fármaco candidato no esteroideo, en la obstrucción e inflamación de las vías respiratorias inducidas por alérgenos en sujetos alérgicos con asma.
Pemirolast es un inhibidor disponible por vía oral de la liberación de mediadores de mastocitos.
Por lo tanto, el estudio probará la hipótesis de que la inhibición global de los mastocitos, lo que da como resultado una disminución de la producción de la mayoría de sus moléculas mediadoras, proporcionará un efecto antiasmático muy significativo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que se comparará la respuesta temprana y tardía a la provocación por inhalación de alérgenos durante dos períodos de tratamiento, con 200 mg de pemirolast dos veces al día durante 14 (a 16) días y un placebo equivalente, respectivamente.
Se reclutarán sujetos femeninos y masculinos no fumadores (n = 12-15) con asma atópica intermitente, que solo requieren agonistas β2 para tratar su asma.
Se requiere un total de doce sujetos que demuestren una respuesta asmática temprana y tardía a la provocación con alérgenos inhalados para completar el estudio para el criterio principal de valoración.
El tamaño de la muestra es suficiente según la experiencia de un gran número de estudios y los cálculos de potencia publicados del modelo.
Los efectos del pemirolast nunca antes se habían estudiado en un modelo de provocación de alérgenos.
La variable principal es el efecto del tratamiento sobre la caída máxima media del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) durante las reacciones asmáticas tempranas y tardías inducidas por el alérgeno.
Las variables secundarias son el efecto sobre la activación de los mastocitos y la inflamación de las vías respiratorias medidas como la excreción urinaria de metabolitos de prostaglandinas y otros mediadores lipídicos y el porcentaje de eosinófilos en el esputo, respectivamente.
Las variables terciarias son el efecto del tratamiento sobre la capacidad de respuesta de las vías respiratorias expresada como la dosis de provocación de metacolina que provoca una disminución del 20 % en el FEV1 (PD20FEV1), así como los biomarcadores de inflamación de las vías respiratorias en la saliva, el esputo, el aire exhalado y la sangre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Stockholm, Suecia, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años inclusive
Asma diagnosticada definida por al menos uno de los siguientes:
- respuesta al tratamiento estándar del asma
- sibilancias episódicas
- cambio en la función pulmonar en períodos cortos de tiempo
- No fumador durante los últimos dos años y un total de fumadores de menos de 5 paquetes-año
- Asma intermitente estable, solo usando terapia broncodilatadora según sea necesario durante las últimas 4 semanas
- FEV1 ≥ 75 % del valor teórico
- Una prueba de punción cutánea positiva para polen (hierba, abedul, artemisa) o caspa de animales (perro, gato) y antecedentes de síntomas asociados a la exposición.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad respiratoria significativa, distinta del asma.
- Los sujetos con asma estacional pueden no estar incluidos si están en su temporada y los sujetos alérgicos a la caspa de los animales no deben tener una mascota por su cuenta o una exposición cercana similar.
Uso de:
- Tratamiento con glucocorticosteroides orales, inyectables o inhalados durante las últimas 4 semanas antes de la inclusión o durante el estudio
- Agonistas β2 de acción prolongada inhalados, broncodilatadores anticolinérgicos, antihistamínicos, teofilinas, cromonas nasales o inhaladas y antileucotrienos dentro de las 2 semanas previas a la selección
- Agentes betabloqueantes.
- Fármacos inmunomoduladores
- AINE.
- Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
- Hembras que están embarazadas, pretenden estarlo o que están lactando. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (medidas requeridas por los requisitos o la práctica locales) durante la participación en el ensayo hasta al menos tres días después de la última ingesta de los tratamientos del estudio. Sujetos masculinos no esterilizados quirúrgicamente, que o cuya pareja no utilice métodos anticonceptivos adecuados (medidas requeridas por los requisitos o la práctica locales) durante la participación en el ensayo hasta al menos tres días después de la última ingesta del fármaco del estudio.
- Sujetos con IMC >30.
- Evidencia (a partir de pruebas de laboratorio clínico, examen físico o historial médico) de enfermedad hepática (que no sea el síndrome de Gilbert)
- Evidencia (a partir del examen físico o historial médico) de cualquier enfermedad que afecte la absorción gastrointestinal.
- Un diagnóstico de asma frágil (rápidas fluctuaciones en la gravedad de la enfermedad).
- Participación en otro estudio en las cuatro semanas previas a la selección.
- Evidencia de abuso de drogas o alcohol.
- Antecedentes de haber tomado barbitúricos u otros fármacos que afecten a las enzimas metabolizadoras de fármacos del hígado en el plazo de un mes desde el inicio del ensayo.
- Donante de sangre durante los últimos cuatro meses antes del inicio del estudio y durante todo el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Pemirolast
Pemirolast 200 mg bid 14-16 días
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Tratamiento con pemirolast 200 mg bid durante 14-16 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Tableta oral de placebo
Oferta de placebo coincidente 14-16 días
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Tratamiento con placebo bid durante 14-16 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Broncoconstricción medida como caída en FEV1 durante la reacción asmática temprana (EAR) y tardía (LAR) inducida por alérgeno
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Activación de mastocitos medida como excreción urinaria de metabolitos de mediadores lipídicos (prostaglandinas, isoprostanos, leucotrienos, tromboxanos)
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Las muestras de orina se analizarán con espectrometría de masas (UPLC-MS/MS) y los datos se presentarán como ng.mmol de creatinina-1 para todos los metabolitos.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Inflamación de las vías respiratorias medida como porcentaje de eosinófilos en el esputo
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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El esputo inducido se recogerá 7 horas después de la última dosis de alérgeno inhalado y se medirá el porcentaje de eosinófilos
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad de respuesta de las vías respiratorias expresada como metacolina PD20FEV1
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Se comparará el cambio en la capacidad de respuesta a la metacolina después de la provocación con alérgenos durante los dos períodos de tratamiento.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Medición de biomarcadores inflamatorios en saliva
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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La saliva se recolecta antes y después de los desafíos para monitorear la activación de los mastocitos y otras vías inflamatorias.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Medición de biomarcadores en sangre
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Las muestras de sangre venosa se recolectan en las visitas a la clínica para biomarcadores de asma.
Los biomarcadores se toman antes y después de las pruebas según subprotocolos específicos para cada analito.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Medición de biomarcadores en esputo
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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La inducción de esputo se realiza en días de estudio particulares para evaluar el contenido de células inflamatorias y recolectar el sobrenadante de esputo para el análisis de biomarcadores.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Medición de biomarcadores en muestras de aliento exhalado
Periodo de tiempo: Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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La recolección de aire exhalado usando el eNose se utilizará para estudios exploratorios de componentes volátiles y particulares específicos del aire exhalado.
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Después del tratamiento con pemirolast o placebo correspondiente durante 14-16 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Pemirolast
Otros números de identificación del estudio
- PEMAG-2016-v2.3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No planea compartir datos
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