Pemirolast in Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)
2019. május 6. frissítette: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat az orális hízósejt-gátló pemirolaszt hatásosságának felmérésére allergiás asztmában szenvedő betegek allergén által kiváltott légúti elzáródásában és gyulladásában
Ennek a vizsgálatnak a célja a nem szteroid gyógyszerjelölt pemirolaszt hatásának megállapítása az allergén által kiváltott légúti elzáródásra és gyulladásra asztmás allergiás betegekben.
A pemirolaszt a hízósejt-mediátorok felszabadulásának orálisan beszerezhető inhibitora.
A tanulmány ezért azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a hízósejt globális gátlása, ami a legtöbb mediátor molekula termelésének csökkenését eredményezi, rendkívül jelentős asztmaellenes hatást fejt ki.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy keresztezett, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben az allergén inhalációs kihívásra adott korai és késői reakciót hasonlítják össze két kezelési periódus alatt, 200 mg pemirolaszt 200 mg kétszeri 14 (16) napon keresztül, illetve placebóval.
Nemdohányzó női és férfi alanyokat (n = 12-15) vesznek fel, akiknek időszakos atópiás asztmája van, és csak β2-agonistákra van szükségük asztmájuk kezelésére.
Összesen tizenkét alanynak kell elvégeznie az elsődleges végpontra vonatkozó vizsgálatot, akik korai és késői asztmás választ mutatnak be inhalációs allergénnel szemben.
A modell nagyszámú tanulmányából és publikált teljesítményszámításából származó tapasztalatok szerint a mintanagyság elegendő.
A pemirolaszt hatásait korábban soha nem vizsgálták allergén provokációs modellben.
Az elsődleges változó a kezelés hatása az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat átlagos maximális csökkenésére (FEV1) az allergén által kiváltott korai és késői asztmás reakciók során.
A másodlagos változók a hízósejt-aktivációra és a légúti gyulladásra gyakorolt hatás, amelyet a prosztaglandinok és más lipidmediátorok metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódásaként, illetve a köpetben lévő eozinofilek százalékaként mérnek.
A harmadlagos változók a kezelésnek a légúti válaszkészségre gyakorolt hatását jelentik, a metakolin provokatív dózisában kifejezve, ami 20%-kal csökkenti a FEV1-et (PD20FEV1), valamint a légúti gyulladás biomarkereit a nyálban, köpetben, kilégzett levegőben és vérben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stockholm, Svédország, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év között
Diagnosztizált asztma, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
- válasz a standard asztmakezelésre
- epizodikus zihálás
- a tüdőfunkció változása rövid időn keresztül
- Nemdohányzó az elmúlt két évben, és összesen kevesebb mint 5 csomagéve dohányzott
- Stabil intermittáló asztma, csak szükség szerint hörgőtágító kezeléssel az elmúlt 4 hétben
- FEV1 ≥ a várható érték 75%-a
- Pozitív bőrszúrási teszt virágporra (fű, nyírfa, bögre) vagy állati szőrre (kutya, macska) és az expozíció során előforduló kapcsolódó tünetek.
Kizárási kritériumok:
- Bármely jelentős légúti betegség, kivéve az asztmát.
- A szezonális asztmában szenvedő alanyok nem vehetők figyelembe, ha éppen a szezonjukban vannak, és az állatok szőrére allergiás alanyok nem tarthatnak házi kedvencet vagy hasonló közeli expozíciót.
Használata:
- Orális, injekciós vagy inhalációs glükokortikoszteroid kezelés a felvételt megelőző utolsó 4 hétben vagy a vizsgálat alatt
- Inhalációs, hosszú hatású β2-agonisták, antikolinerg hörgőtágítók, antihisztaminok, teofillinek, nazális vagy inhalációs kromonok és antileukotriének a szűrést követő 2 héten belül
- Béta-blokkoló szerek.
- Immunmodulátor gyógyszerek
- NSAID-ok.
- Felső vagy alsó légúti fertőzés a szűrést követő 4 héten belül
- Terhes, szopni szándékozó vagy szoptató nőstények. Fogamzóképes korú női alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni (a helyi követelmények vagy gyakorlat által megkövetelt intézkedéseket) a vizsgálatban való részvételük során a vizsgálati kezelések utolsó bevételét követő legalább három napig. Sebészileg nem sterilizált férfi alanyok, akik vagy akiknek partnere nem használ megfelelő fogamzásgátló módszert (a helyi követelmények vagy gyakorlat által megkövetelt intézkedéseket) a vizsgálatban való részvétel során a vizsgálati gyógyszer utolsó bevételét követő legalább három napig.
- 30 feletti BMI-vel rendelkező alanyok.
- Májbetegség (a Gilbert-szindrómán kívül) bizonyíték (klinikai laboratóriumi vizsgálatokból, fizikális vizsgálatból vagy anamnézisből)
- Bizonyíték (fizikális vizsgálatból vagy kórelőzményből) bármely olyan betegségre, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást.
- A rideg asztma diagnózisa (a betegség súlyosságának gyors ingadozása).
- Részvétel más vizsgálatban a szűrést megelőző négy hétben.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés bizonyítéka.
- Barbiturát vagy más, a máj gyógyszer-metabolizáló enzimeit befolyásoló gyógyszer szedése a kórelőzményben a vizsgálat megkezdését követő egy hónapon belül.
- Véradó a vizsgálat megkezdése előtti utolsó négy hónapban és a vizsgálat során.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Pemirolaszt
Pemirolast 200 mg bid 14-16 nap
|
Kezelés naponta kétszer 200 mg pemirolaszttal 14-16 napig
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo orális tabletta
Megfelelő placebo-ajánlat 14-16 nap
|
Kezelés bid placebóval 14-16 napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az allergén által kiváltott korai (EAR) és késői (LAR) asztmás reakció során a FEV1 csökkenéseként mért hörgőszűkület
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hízósejt-aktiváció, amelyet a lipidmediátorok metabolitjainak (prosztaglandinok, izoprosztánok, leukotriének, tromboxánok) vizelettel történő kiválasztásában mérnek
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
A vizeletmintákat tömegspektrometriával (UPLC-MS/MS) elemzik, és az adatokat ng,mmol kreatinin-1-ben adják meg minden metabolit esetében.
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
|
A légúti gyulladás a köpet eozinofileinek százalékában mérve
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Az indukált köpet az utolsó belélegzett allergéndózis után 7 órával összegyűjtik, és megmérik az eozinofilek százalékos arányát
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A légúti válaszkészség PD20FEV1 metakolinban kifejezve
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
A metakolin érzékenység változását az allergén kihívás után összehasonlítják a két kezelési periódus alatt
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
|
Gyulladásos biomarkerek mérése nyálban
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
A fertőzés előtt és után nyálat gyűjtenek a hízósejtek és más gyulladásos utak aktiválásának nyomon követésére
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
|
Biomarkerek mérése a vérben
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Vénás vérmintákat gyűjtenek a klinikai látogatások során az asztma biomarkereinek kimutatására.
A biomarkereket az egyes analitokra specifikus al-protokollok szerint a provokáció előtt és után veszik.
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
|
Biomarkerek mérése a köpetben
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
A köpetindukciót bizonyos vizsgálati napokon végezzük a gyulladásos sejttartalom felmérésére és a köpet felülúszójának összegyűjtésére a biomarkerek elemzéséhez.
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
|
Biomarkerek mérése kilégzett levegőmintákban
Időkeret: Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
A kilélegzett levegőnek az eNose segítségével történő összegyűjtését a kilélegzett lélegzet bizonyos illékony és bizonyos összetevőinek feltáró vizsgálataihoz használják fel.
|
Pemirolaszttal vagy megfelelő placebóval végzett kezelés után 14-16 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. április 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 6.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hisztamin antagonisták
- Hisztamin szerek
- Pemirolaszt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PEMAG-2016-v2.3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Nem tervezi megosztani az adatokat
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .