Pemirolast em Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)
6 de maio de 2019 atualizado por: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Um estudo cruzado controlado por placebo para avaliar a eficácia do inibidor oral de mastócitos Pemirolast na obstrução e inflamação das vias aéreas induzida por alérgenos em indivíduos com asma alérgica
O objetivo deste estudo é estabelecer a influência do candidato a fármaco não esteróide pemirolast na obstrução das vias aéreas induzida por alérgenos e inflamação em indivíduos alérgicos com asma.
O pemirolast é um inibidor disponível por via oral da liberação de mediadores de mastócitos.
O estudo testará, portanto, a hipótese de que a inibição global do mastócito, resultando na diminuição da produção da maioria de suas moléculas mediadoras, proporcionará um efeito antiasmático altamente significativo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, onde a resposta precoce e tardia ao desafio de inalação de alérgenos será comparada durante dois períodos de tratamento, com pemirolast 200 mg duas vezes ao dia por 14 (a 16) dias e placebo correspondente, respectivamente.
Serão recrutados indivíduos do sexo feminino e masculino não fumadores (n = 12-15) com asma atópica intermitente, necessitando apenas de β2-agonistas para tratar a sua asma.
É necessário um total de doze indivíduos que demonstrem uma resposta asmática precoce e tardia ao desafio com alergénio inalado para completar o estudo para o ponto final primário.
O tamanho da amostra é suficiente de acordo com a experiência de um grande número de estudos e cálculos de poder publicados do modelo.
Os efeitos do pemirolast nunca foram estudados antes em um modelo de provocação de alérgenos.
A variável primária é o efeito do tratamento na queda média máxima do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) durante as reações asmáticas precoces e tardias induzidas pelo alérgeno.
As variáveis secundárias são o efeito na ativação dos mastócitos e na inflamação das vias aéreas, medida como a excreção urinária de metabólitos de prostaglandinas e outros mediadores lipídicos e a porcentagem de eosinófilos no escarro, respectivamente.
As variáveis terciárias são o efeito do tratamento na capacidade de resposta das vias aéreas expressa como a dose provocativa de metacolina causando uma redução de 20% no VEF1 (PD20FEV1), bem como biomarcadores de inflamação das vias aéreas na saliva, escarro, ar exalado e sangue.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
Stockholm, Suécia, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos inclusive
Asma diagnosticada conforme definida por pelo menos um dos seguintes:
- resposta ao tratamento padrão da asma
- chiado episódico
- alteração na função pulmonar em curtos períodos de tempo
- Não fumante nos últimos dois anos e um total de tabagismo inferior a 5 maços-ano
- Asma intermitente estável, usando apenas terapia broncodilatadora conforme necessário nas últimas 4 semanas
- VEF1 ≥ 75% do previsto
- Um teste cutâneo positivo para pólen (grama, bétula, artemísia) ou pêlo de animal (cão, gato) e história de sintomas associados à exposição.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença respiratória significativa, exceto asma.
- Indivíduos com asma sazonal não podem ser incluídos se estiverem na estação e indivíduos alérgicos a pêlos de animais não devem ter um animal de estimação por conta própria ou exposição próxima semelhante.
Uso de:
- Tratamento com glicocorticosteróide oral, injetável ou inalatório nas últimas 4 semanas antes da inclusão ou durante o estudo
- Agonistas β2 de ação prolongada inalatórios, broncodilatadores anticolinérgicos, anti-histamínicos, teofilinas, cromonas nasais ou inalatórios e antileucotrienos dentro de 2 semanas após a triagem
- Agentes betabloqueadores.
- Drogas imunomoduladoras
- AINEs.
- Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas após a triagem
- Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão dispostos a usar métodos anticoncepcionais adequados (medidas conforme exigido pelos requisitos ou práticas locais) durante a participação no estudo até pelo menos três dias após a última ingestão dos tratamentos do estudo. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados cirurgicamente, que ou cujo parceiro não está usando métodos anticoncepcionais adequados (medidas conforme exigido pelos requisitos ou práticas locais) durante a participação no estudo até pelo menos três dias após a última ingestão do medicamento do estudo.
- Indivíduos com IMC >30.
- Evidência (a partir de exames laboratoriais clínicos, exame físico ou histórico médico) de doença hepática (além da Síndrome de Gilbert)
- Evidência (a partir de exame físico ou histórico médico) de quaisquer doenças que afetem a absorção gastrointestinal.
- Um diagnóstico de asma frágil (flutuações rápidas na gravidade da doença).
- Participação em outro estudo nas quatro semanas anteriores à triagem.
- Evidência de abuso de drogas ou álcool.
- História de ter tomado barbitúricos ou outras drogas que afetam as enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas dentro de um mês do início do estudo.
- Doador de sangue durante os últimos quatro meses antes do início do estudo e durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Pemirolast
Pemirolast 200mg bid 14-16 dias
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Tratamento com pemirolast 200 mg duas vezes por dia durante 14-16 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Comprimido Oral Placebo
Lance de placebo correspondente de 14 a 16 dias
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Tratamento com oferta de placebo por 14-16 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Broncoconstrição medida como queda no VEF1 durante a reação asmática precoce (EAR) e tardia (LAR) induzida por alérgeno
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ativação de mastócitos medida como excreção urinária de metabólitos de mediadores lipídicos (prostaglandinas, isoprostanos, leucotrienos, tromboxanos)
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
|
Amostras de urina serão analisadas com espectrometria de massa (UPLC-MS/MS) e os dados apresentados como ng.mmol creatinina-1 para todos os metabólitos
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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|
Inflamação das vias aéreas medida como a porcentagem de eosinófilos no escarro
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
|
O escarro induzido será coletado 7 horas após a última dose de alérgeno inalado e a porcentagem de eosinófilos será medida
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Responsividade das vias aéreas expressa como metacolina PD20FEV1
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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A mudança na capacidade de resposta à metacolina após o desafio com o alérgeno será comparada durante os dois períodos de tratamento
|
Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Medição de biomarcadores inflamatórios na saliva
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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A saliva é coletada antes e depois dos desafios para monitorar a ativação de mastócitos e outras vias inflamatórias
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Medição de biomarcadores no sangue
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Amostras de sangue venoso são coletadas em visitas clínicas para biomarcadores de asma.
Os biomarcadores são obtidos antes e depois dos desafios de acordo com subprotocolos específicos para cada analito.
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Medição de biomarcadores no escarro
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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A indução de escarro é realizada em dias de estudo específicos para avaliar o conteúdo de células inflamatórias e coletar sobrenadante de escarro para análise de biomarcadores.
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Medição de biomarcadores em amostras de ar exalado
Prazo: Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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A coleta de ar exalado usando o eNose será usada para estudos exploratórios de voláteis específicos e componentes particulares da respiração exalada
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Após tratamento com pemirolast ou placebo correspondente por 14-16 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Pemirolast
Outros números de identificação do estudo
- PEMAG-2016-v2.3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não planeja compartilhar dados
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