Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pemirolast i Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)

6 maj 2019 uppdaterad av: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital

En placebokontrollerad, cross-over-studie för att bedöma effektiviteten av den orala mastcellshämmaren Pemirolast vid allergeninducerad luftvägsobstruktion och inflammation hos patienter med allergisk astma

Syftet med denna studie är att fastställa inverkan av den icke-steroida läkemedelskandidaten pemirolast på allergeninducerad luftvägsobstruktion och inflammation hos allergiska patienter med astma. Pemirolast är en oralt tillgänglig hämmare av frisättningen av mastcellsmediatorer. Studien kommer därför att testa hypotesen att global hämning av mastcellen, vilket resulterar i minskad produktion av de flesta av dess mediatormolekyler, kommer att ge en mycket signifikant anti-astmatisk effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en crossover randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie där det tidiga och sena svaret på allergeninhalationsutmaning kommer att jämföras under två behandlingsperioder, med pemirolast 200 mg två gånger dagligen i 14 (till 16) dagar respektive matchande placebo. Icke-rökare kvinnliga och manliga försökspersoner (n = 12-15) med intermittent atopisk astma, som endast kräver β2-agonister för att behandla sin astma, kommer att rekryteras. Totalt tolv försökspersoner som visar ett tidigt och ett sent astmatiskt svar på inhalerad allergenutmaning krävs för att slutföra studien för den primära slutpunkten. Urvalsstorleken är tillräcklig enligt erfarenheter från ett stort antal studier och publicerade effektberäkningar av modellen. Effekterna av pemirolast har aldrig tidigare studerats i en allergenprovokationsmodell. Primär variabel är effekten av behandlingen på det genomsnittliga maximala fallet i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) under de tidiga och sena astmatiska reaktionerna inducerade av allergen. Sekundära variabler är effekten på mastcellsaktivering och luftvägsinflammation mätt som urinutsöndringen av metaboliter av prostaglandiner och andra lipidmediatorer respektive andelen sputumeosinofiler. Tertiära variabler är behandlingens effekt på luftvägarnas känslighet uttryckt som den provokativa dosen metakolin som orsakar 20 procents minskning av FEV1 (PD20FEV1), samt biomarkörer för luftvägsinflammation i saliv, sputum, utandningsluft och blod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 år inklusive

  • Diagnostiserad astma enligt definitionen av minst ett av följande:

    • svar på standard astmabehandling
    • episodiskt väsande andning
    • förändring i lungfunktionen under korta tidsperioder
  • Icke-rökare de senaste två åren och totalt rökt mindre än 5 pack-år
  • Stabil intermittent astma, endast användande av bronkodilatatorbehandling efter behov under de senaste 4 veckorna
  • FEV1 ≥ 75 % av förutspått
  • Ett positivt hudpricktest på pollen (gräs, björk, byngröt) eller djurmjäll (hund, katt) och en historia av associerade symtom vid exponering.

Exklusions kriterier:

  • Alla betydande luftvägssjukdomar, förutom astma.
  • Försökspersoner med säsongsbetonad astma får inte inkluderas om de är i sin säsong och försökspersoner som är allergiska mot djurmjäll får inte ha ett husdjur på egen hand eller liknande närexponering.

  • Användning av:

    • Oral, injicerbar eller inhalerad glukokortikosteroidbehandling under de senaste 4 veckorna före inkludering eller under studien
    • Inhalerade långtidsverkande β2-agonister, antikolinerga luftrörsvidgare, antihistaminer, teofylliner, nasala eller inhalerade kromoner och antileukotriener inom 2 veckor efter screening
    • Betablockerande medel.
    • Immunmodulerande läkemedel
    • NSAID.
  • Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screening
  • Kvinnor som är gravida, tänker bli eller som ammar. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvata preventivmedel (åtgärder enligt lokala krav eller praxis) under deltagande i försöket till minst tre dagar efter sista intag av studiebehandlingar. Manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt steriliserade, som eller vars partner inte använder adekvata preventivmetoder (åtgärder enligt lokala krav eller praxis) under deltagande i prövningen fram till minst tre dagar efter det senaste intaget av studieläkemedlet.
  • Försökspersoner med BMI >30.
  • Bevis (från kliniska laboratorietester, fysisk undersökning eller medicinsk historia) av leversjukdom (annat än Gilberts syndrom)
  • Bevis (från fysisk undersökning eller medicinsk historia) av alla sjukdomar som påverkar gastrointestinal absorption.
  • En diagnos av spröd astma (snabba fluktuationer i sjukdomens svårighetsgrad).
  • Deltagande i annan studie under de fyra veckorna före screening.
  • Bevis på drog- eller alkoholmissbruk.
  • Historik av att ha tagit barbiturater eller andra läkemedel som påverkar leverns läkemedelsmetaboliserande enzymer inom en månad efter prövningens början.
  • Blodgivare under de senaste fyra månaderna före studiestart och under hela studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pemirolast
Pemirolast 200mg bud 14-16 dagar
Läkemedel: Pemirolast
Behandling med pemirolast 200 mg två gånger dagligen i 14-16 dagar
Andra namn:
  • CRD 007
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett
Matchande placebobud 14-16 dagar
Läkemedel: Placebo oral tablett
Behandling med placebobud i 14-16 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bronkokonstriktion mätt som fall i FEV1 under den tidiga (EAR) och sena (LAR) astmatiska reaktionen inducerad av allergen
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mastcellsaktivering mätt som urinutsöndring av metaboliter av lipidmediatorer (prostaglandiner, isoprostaner, leukotriener, tromboxaner)
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Urinprover kommer att analyseras med masspektrometri (UPLC-MS/MS) och data presenteras som ng.mmol kreatinin-1 för alla metaboliter
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Luftvägsinflammation mätt som andelen sputum eosinofiler
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Inducerat sputum kommer att samlas upp 7 timmar efter den sista inhalerade allergendosen och procentandelen eosinofiler kommer att mätas
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Luftvägskänslighet uttryckt som metakolin PD20FEV1
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Förändring i metakolinrespons efter allergenutmaningen kommer att jämföras under de två behandlingsperioderna
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Mätning av inflammatoriska biomarkörer i saliv
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Saliv samlas in före och efter utmaningar för att övervaka aktivering av mastceller och andra inflammatoriska vägar
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Mätning av biomarkörer i blod
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Venösa blodprover tas vid klinikbesök för astmabiomarkörer. Biomarkörer tas före och efter utmaningar enligt underprotokoll som är specifika för varje analyt.
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Mätning av biomarkörer i sputum
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Sputuminduktion utförs på särskilda studiedagar för att bedöma inflammatoriskt cellinnehåll och för att samla upp sputumsupernatant för analys av biomarkörer.
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Mätning av biomarkörer i utandningsprover
Tidsram: Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar
Insamling av utandningsluft med hjälp av eNose kommer att användas för utforskande studier av specifika flyktiga och särskilda komponenter i utandningsandningen
Efter behandling med pemirolast eller matchande placebo i 14-16 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Samarbetspartners

Experimental Asthma and Allergy Research Unit, Karolinska Institutet
Unit for Chemistry II, Department of Medical Biochemistry, Karolinska Institutet
Occupational and Environmental Medicine, Sahlgrenska UH, Gothenburg
Div Clinical Pharmacology, Karolinska University Hospital
Dept. Respiratory Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam
The Centre for Infection Medicine, Karolinska Institutet

Utredare

  • Huvudutredare: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2017

Första postat (Faktisk)

19 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PEMAG-2016-v2.3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Planerar inte att dela data

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allergisk astma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera