Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pemirolast ve výzvě alergenů (PEMAG) (PEMAG)

6. května 2019 aktualizováno: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital

Placebem kontrolovaná zkřížená studie k posouzení účinnosti perorálního inhibitoru žírných buněk Pemirolast u alergenem indukované obstrukce a zánětu dýchacích cest u subjektů s alergickým astmatem

Účelem této studie je stanovit vliv nesteroidního kandidátního léku pemirolast na alergenem indukovanou obstrukci dýchacích cest a zánět u alergických subjektů s astmatem. Pemirolast je perorálně dostupný inhibitor uvolňování mediátorů žírných buněk. Studie proto bude testovat hypotézu, že globální inhibice žírné buňky, vedoucí ke snížení produkce většiny jejích mediátorových molekul, poskytne vysoce významný antiastmatický účinek.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o zkříženou randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, kde bude porovnávána časná a pozdní odpověď na inhalační alergeny během dvou léčebných období, s pemirolastem 200 mg dvakrát denně po dobu 14 (až 16) dnů a odpovídajícím placebem. Budou přijati nekuřáci ženy a muži (n = 12-15) s intermitentním atopickým astmatem, kteří potřebují k léčbě astmatu pouze β2-agonisty. K dokončení studie pro primární cílový bod je vyžadováno celkem dvanáct subjektů, které prokážou časnou a pozdní astmatickou odpověď na inhalační alergen. Velikost vzorku je dostatečná dle zkušeností z velkého množství studií a publikovaných výkonových výpočtů modelu. Účinky pemirolastu nebyly nikdy předtím studovány na modelu provokace alergenem. Primární proměnnou je účinek léčby na průměrný maximální pokles usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) během časných a pozdních astmatických reakcí vyvolaných alergenem. Sekundárními proměnnými jsou účinek na aktivaci žírných buněk a zánět dýchacích cest měřený jako vylučování metabolitů prostaglandinů a jiných lipidových mediátorů močí a procento eozinofilů ve sputu, v daném pořadí. Terciárními proměnnými jsou vliv léčby na schopnost dýchacích cest vyjádřený jako provokativní dávka metacholinu způsobující 20% pokles FEV1 (PD20FEV1), stejně jako biomarkery zánětu dýchacích cest ve slinách, sputu, vydechovaném vzduchu a krvi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65 let včetně

  • Diagnostikované astma, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

    • odpověď na standardní léčbu astmatu
    • epizodické sípání
    • změna funkce plic během krátké doby
  • Nekuřák za poslední dva roky a celkem kouří méně než 5 balených let
  • Stabilní intermitentní astma, pouze s použitím bronchodilatační léčby podle potřeby po dobu posledních 4 týdnů
  • FEV1 ≥ 75 % předpokládané hodnoty
  • Pozitivní kožní prick test na pyl (tráva, bříza, pelyněk) nebo zvířecí srst (pes, kočka) a historie souvisejících příznaků při expozici.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli významné onemocnění dýchacích cest, jiné než astma.
  • Subjekty se sezónním astmatem nemusí být zahrnuty, pokud jsou ve své sezóně, a jedinci alergičtí na zvířecí srst nesmějí mít domácího mazlíčka sami nebo podobně blízko expozice.

  • Použití:

    • Léčba perorálními, injekčními nebo inhalačními glukokortikosteroidy za poslední 4 týdny před zařazením nebo během studie
    • Inhalační dlouhodobě působící β2-agonisté, anticholinergní bronchodilatancia, antihistaminika, theofyliny, nosní nebo inhalační kromony a antileukotrieny do 2 týdnů od screeningu
    • Beta-blokátory.
    • Imunomodulační léky
    • NSAID.
  • Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningu
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují být nebo kojící. Subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepční metody (opatření vyžadovaná místními požadavky nebo praxí) během účasti ve studii do alespoň tří dnů po posledním užití studijní léčby. Subjekty mužského pohlaví, které nebyly chirurgicky sterilizovány, kteří nebo jejichž partnerka nepoužívá adekvátní antikoncepční metody (opatření vyžadovaná místními požadavky nebo praxí) během účasti ve studii do alespoň tří dnů po posledním užití studovaného léku.
  • Subjekty s BMI >30.
  • Důkazy (z klinických laboratorních testů, fyzikálního vyšetření nebo anamnézy) onemocnění jater (jiné než Gilbertův syndrom)
  • Důkaz (z fyzikálního vyšetření nebo lékařské anamnézy) o všech onemocněních, která ovlivňují gastrointestinální absorpci.
  • Diagnóza křehkého astmatu (rychlé kolísání závažnosti onemocnění).
  • Účast na jiné studii během čtyř týdnů před screeningem.
  • Důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Anamnéza užívání barbiturátů nebo jiných léků ovlivňujících jaterní enzymy metabolizující léky do jednoho měsíce od začátku studie.
  • Dárce krve během posledních čtyř měsíců před začátkem studie a během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pemirolast
Pemirolast 200 mg dvakrát denně 14-16 dní
Lék: Pemirolast
Léčba pemirolastem 200 mg dvakrát denně po dobu 14-16 dnů
Ostatní jména:
  • CRD 007
Komparátor placeba: Placebo perorální tableta
Odpovídající nabídka placeba 14-16 dní
Lék: Placebo perorální tableta
Léčba placebem dvakrát denně po dobu 14-16 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bronchokonstrikce měřená jako pokles FEV1 během časné (EAR) a pozdní (LAR) astmatické reakce vyvolané alergenem
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivace žírných buněk měřená jako vylučování metabolitů lipidových mediátorů močí (prostaglandiny, isoprostany, leukotrieny, tromboxany)
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Vzorky moči budou analyzovány hmotnostní spektrometrií (UPLC-MS/MS) a data prezentována jako ng.mmol kreatininu-1 pro všechny metabolity
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Zánět dýchacích cest měřený jako procento eozinofilů ve sputu
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Indukované sputum bude odebráno 7 hodin po poslední inhalované dávce alergenu a bude změřeno procento eozinofilů
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost dýchacích cest vyjádřená jako metacholin PD20FEV1
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Během dvou léčebných období bude porovnána změna v citlivosti na metacholin po stimulaci alergenem
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Měření zánětlivých biomarkerů ve slinách
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Sliny se odebírají před a po stimulaci pro monitorování aktivace žírných buněk a dalších zánětlivých cest
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Měření biomarkerů v krvi
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Vzorky žilní krve se odebírají při návštěvách kliniky pro biomarkery astmatu. Biomarkery se odebírají před a po expozici podle dílčích protokolů specifických pro každý analyt.
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Měření biomarkerů ve sputu
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Indukce sputa se provádí v konkrétní dny studie, aby se vyhodnotil obsah zánětlivých buněk a shromáždil se supernatant sputa pro analýzu biomarkerů.
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Měření biomarkerů ve vzorcích vydechovaného dechu
Časové okno: Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů
Sběr vydechovaného vzduchu pomocí eNose bude použit pro průzkumné studie specifických těkavých a konkrétních složek vydechovaného dechu.
Po léčbě pemirolastem nebo odpovídajícím placebem po dobu 14-16 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska University Hospital

Spolupracovníci

Experimental Asthma and Allergy Research Unit, Karolinska Institutet
Unit for Chemistry II, Department of Medical Biochemistry, Karolinska Institutet
Occupational and Environmental Medicine, Sahlgrenska UH, Gothenburg
Div Clinical Pharmacology, Karolinska University Hospital
Dept. Respiratory Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam
The Centre for Infection Medicine, Karolinska Institutet

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEMAG-2016-v2.3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neplánuji sdílet data

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pemirolast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit