Pemirolast i Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)
6. mai 2019 oppdatert av: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
En placebokontrollert, cross-over-studie for å vurdere effekten av den orale mastcellehemmeren Pemirolast ved allergenindusert luftveisobstruksjon og betennelse hos personer med allergisk astma
Hensikten med denne studien er å fastslå påvirkningen av det ikke-steroide kandidatstoffet pemirolast på allergenindusert luftveisobstruksjon og betennelse hos allergiske personer med astma.
Pemirolast er en oralt tilgjengelig hemmer av frigjøring av mastcellemediatorer.
Studien vil derfor teste hypotesen om at global hemming av mastcellen, som resulterer i redusert produksjon av de fleste av dens mediatormolekyler, vil gi en svært signifikant anti-astmatisk effekt.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en crossover randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie hvor tidlig og sen respons på allergeninhalasjonsutfordring vil bli sammenlignet i løpet av to behandlingsperioder, med henholdsvis pemirolast 200 mg to ganger daglig i 14 (til 16) dager og matchende placebo.
Ikke-røykende kvinnelige og mannlige forsøkspersoner (n = 12-15) med intermitterende atopisk astma, som kun krever β2-agonister for å behandle astmaen, vil bli rekruttert.
Totalt tolv forsøkspersoner som viser en tidlig og en sen astmatisk respons på inhalert allergenutfordring er nødvendig for å fullføre studien for det primære endepunktet.
Utvalgsstørrelsen er tilstrekkelig i henhold til erfaringer fra et stort antall studier og publiserte effektberegninger av modellen.
Effektene av pemirolast har aldri blitt studert før i en allergenprovokasjonsmodell.
Primærvariabel er effekten av behandling på gjennomsnittlig maksimalt fall i tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) under tidlige og sene astmatiske reaksjoner indusert av allergen.
Sekundære variabler er effekten på mastcelleaktivering og luftveisinflammasjon målt som henholdsvis urinutskillelse av metabolitter av prostaglandiner og andre lipidmediatorer og prosentandelen av sputum eosinofiler.
Tertiære variabler er effekten av behandling på luftveisrespons uttrykt som den provoserende dosen metakolin som forårsaker 20 prosent reduksjon i FEV1 (PD20FEV1), samt biomarkører for luftveisbetennelse i spytt, sputum, utåndingsluft og blod.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år inkludert
Diagnostisert astma som definert av minst ett av følgende:
- respons på standard astmabehandling
- episodisk hvesing
- endring i lungefunksjon over korte perioder
- Ikke-røyker de siste to årene og totalt røykt mindre enn 5 pakkeår
- Stabil intermitterende astma, kun ved bruk av bronkodilatatorbehandling etter behov de siste 4 ukene
- FEV1 ≥ 75 % av predikert
- En positiv hudstikktest på pollen (gress, bjørk, bynke) eller flass fra dyr (hund, katt) og en historie med tilhørende symptomer ved eksponering.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig luftveissykdom, bortsett fra astma.
- Personer med sesongmessig astma kan ikke inkluderes hvis de er i sesongen, og forsøkspersoner som er allergiske mot flass fra dyr må ikke ha et kjæledyr alene eller lignende næreksponering.
Bruken av:
- Oral, injiserbar eller inhalert glukokortikosteroidbehandling de siste 4 ukene før inkludering eller under studien
- Inhalerte langtidsvirkende β2-agonister, antikolinerge bronkodilatatorer, antihistaminer, teofylliner, nasale eller inhalerte kromoner og antileukotriener innen 2 uker etter screening
- Betablokkerende midler.
- Immunmodulerende legemidler
- NSAIDs.
- Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening
- Kvinner som er gravide, har tenkt å bli eller som ammer. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder (tiltak som kreves av lokale krav eller praksis) under deltakelse i forsøket inntil minst tre dager etter siste inntak av studiebehandlinger. Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterilisert, som eller hvis partner ikke bruker adekvate prevensjonsmetoder (tiltak som kreves av lokale krav eller praksis) under deltakelse i forsøket til minst tre dager etter siste inntak av studiemedikamentet.
- Personer med BMI >30.
- Bevis (fra kliniske laboratorietester, fysisk undersøkelse eller sykehistorie) på leversykdom (annet enn Gilberts syndrom)
- Bevis (fra fysisk undersøkelse eller sykehistorie) av sykdommer som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
- En diagnose av sprø astma (raske svingninger i sykdommens alvorlighetsgrad).
- Deltakelse i annen studie i de fire ukene før screening.
- Bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Anamnese med å ha tatt barbiturater eller andre legemidler som påvirker leverenzymer som metaboliserer legemiddel innen én måned etter starten av studien.
- Blodgiver i løpet av de siste fire månedene før studiestart og gjennom hele studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pemirolast
Pemirolast 200mg bud 14-16 dager
|
Behandling med pemirolast 200 mg to ganger i 14-16 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo oral tablett
Matchende placebo-bud 14-16 dager
|
Behandling med placebo bud i 14-16 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bronkokonstriksjon målt som fall i FEV1 under tidlig (EAR) og sen (LAR) astmatisk reaksjon indusert av allergen
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mastcelleaktivering målt som urinutskillelse av metabolitter av lipidmediatorer (prostaglandiner, isoprostaner, leukotriener, tromboksaner)
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Urinprøver vil bli analysert med massespektrometri (UPLC-MS/MS) og data presentert som ng.mmol kreatinin-1 for alle metabolitter
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
|
Luftveisbetennelse målt som prosentandelen av sputum eosinofiler
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Indusert sputum vil bli samlet 7 timer etter siste inhalerte allergendose og prosentandelen av eosinofiler vil bli målt
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveisrespons uttrykt som metakolin PD20FEV1
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Endring i metakolinrespons etter allergenutfordringen vil bli sammenlignet i løpet av de to behandlingsperiodene
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
|
Måling av inflammatoriske biomarkører i spytt
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Spytt samles før og etter utfordringer for å overvåke aktivering av mastceller og andre inflammatoriske veier
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
|
Måling av biomarkører i blod
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Venøse blodprøver tas ved klinikkbesøk for astmabiomarkører.
Biomarkører tas før og etter utfordringer i henhold til underprotokoller som er spesifikke for hver analytt.
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
|
Måling av biomarkører i sputum
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Sputuminduksjon utføres på bestemte studiedager for å vurdere inflammatorisk celleinnhold og for å samle sputumsupernatant for analyse av biomarkører.
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
|
Måling av biomarkører i utåndede pusteprøver
Tidsramme: Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Innsamling av utåndet luft ved hjelp av eNose vil bli brukt til utforskende studier av spesifikke flyktige og spesielle komponenter i utåndingspusten
|
Etter behandling med pemirolast eller matchende placebo i 14-16 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2017
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Pemirolast
Andre studie-ID-numre
- PEMAG-2016-v2.3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Har ikke planer om å dele data
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .