Пемироласт в тесте Allergen Challenge (PEMAG) (PEMAG)
6 мая 2019 г. обновлено: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital
Плацебо-контролируемое перекрестное исследование по оценке эффективности перорального ингибитора тучных клеток пемироласта при аллерген-индуцированной обструкции дыхательных путей и воспалении у субъектов с аллергической астмой
Целью данного исследования является установление влияния нестероидного кандидата на лекарство пемироласта на вызванную аллергеном обструкцию дыхательных путей и воспаление у аллергиков с астмой.
Пемироласт представляет собой пероральный ингибитор высвобождения медиаторов тучных клеток.
Таким образом, исследование проверит гипотезу о том, что глобальное ингибирование тучных клеток, приводящее к снижению продукции большинства их молекул-медиаторов, будет обеспечивать очень значительный антиастматический эффект.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это перекрестное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором ранний и поздний ответ на ингаляционную пробу с аллергеном будет сравниваться в течение двух периодов лечения пемироластом в дозе 200 мг два раза в день в течение 14 (до 16) дней и соответствующим плацебо соответственно.
Будут набраны некурящие женщины и мужчины (n = 12-15) с интермиттирующей атопической астмой, которым для лечения астмы требуются только β2-агонисты.
В общей сложности двенадцать субъектов, которые демонстрируют ранний и поздний астматический ответ на провокацию ингаляционным аллергеном, должны завершить исследование по первичной конечной точке.
Размер выборки достаточен в соответствии с опытом большого количества исследований и опубликованными расчетами мощности модели.
Эффекты пемироласта никогда ранее не изучались в модели провокации аллергеном.
Первичной переменной является влияние лечения на среднее максимальное падение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) во время ранней и поздней астматических реакций, вызванных аллергеном.
Вторичными переменными являются влияние на активацию тучных клеток и воспаление дыхательных путей, измеряемое экскрецией с мочой метаболитов простагландинов и других липидных медиаторов и процентом эозинофилов в мокроте, соответственно.
Третичными переменными являются влияние лечения на реактивность дыхательных путей, выраженное в виде провоцирующей дозы метахолина, вызывающей 20-процентное снижение ОФВ1 (PD20ОФВ1), а также биомаркеров воспаления дыхательных путей в слюне, мокроте, выдыхаемом воздухе и крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция, 14186
- Lung and Allergy Research Unit C2-88 Karolinska University Hospital Huddinge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет включительно
Диагноз астмы, определяемый хотя бы одним из следующих признаков:
- ответ на стандартное лечение астмы
- эпизодические хрипы
- изменение функции легких за короткие промежутки времени
- Некурящий в течение последних двух лет и общий стаж курения менее 5 пачек-лет.
- Стабильная интермиттирующая астма, применение бронхолитической терапии только по мере необходимости в течение последних 4 недель
- ОФВ1 ≥ 75 % от ожидаемого
- Положительный кожный прик-тест на пыльцу (трава, береза, полынь) или перхоть животных (собака, кошка) и сопутствующие симптомы при воздействии в анамнезе.
Критерий исключения:
- Любое серьезное респираторное заболевание, кроме астмы.
- Субъекты с сезонной астмой не могут быть включены, если они находятся в своем сезоне, и субъекты с аллергией на перхоть животных не должны иметь домашнее животное или подобное близкое контактирование.
Использование:
- Лечение пероральными, инъекционными или ингаляционными глюкокортикостероидами в течение последних 4 недель до включения или во время исследования
- Ингаляционные β2-агонисты длительного действия, антихолинергические бронходилататоры, антигистаминные препараты, теофиллины, назальные или ингаляционные кромоны и антилейкотриены в течение 2 недель после скрининга
- Бета-блокаторы.
- Иммуномодуляторы
- НПВП.
- Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга
- Женщины, которые беременны, намерены быть или кормят грудью. Субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции (меры, требуемые местными требованиями или практикой) во время участия в исследовании, по крайней мере, через три дня после последнего приема исследуемого лечения. Субъекты мужского пола, не подвергшиеся хирургической стерилизации, которые или чей партнер не используют адекватные методы контрацепции (меры, требуемые местными требованиями или практикой) во время участия в исследовании в течение как минимум трех дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъекты с ИМТ> 30.
- Доказательства (из клинических лабораторных анализов, медицинского осмотра или истории болезни) заболевания печени (кроме синдрома Жильбера)
- Доказательства (из физического осмотра или истории болезни) любых заболеваний, влияющих на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
- Диагноз ломкой астмы (резкие колебания тяжести заболевания).
- Участие в другом исследовании за четыре недели до скрининга.
- Доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем.
- История приема барбитуратов или других препаратов, влияющих на ферменты метаболизма в печени, в течение одного месяца после начала исследования.
- Донор крови в течение последних четырех месяцев до начала исследования и на протяжении всего исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пемироласт
Пемироласт 200 мг 2 раза в день 14-16 дней
|
Лечение пемироластом 200 мг 2 раза в день в течение 14-16 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Таблетка для приема внутрь плацебо
Соответствующая ставка плацебо 14-16 дней
|
Лечение плацебо два раза в день в течение 14-16 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бронхоконстрикция, измеряемая как падение ОФВ1 во время ранней (EAR) и поздней (LAR) астматической реакции, индуцированной аллергеном.
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активация тучных клеток измеряется как экскреция с мочой метаболитов липидных медиаторов (простагландинов, изопростанов, лейкотриенов, тромбоксанов).
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Образцы мочи будут проанализированы с помощью масс-спектрометрии (UPLC-MS/MS), и данные будут представлены в виде нг.ммоль креатинина-1 для всех метаболитов.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
|
Воспаление дыхательных путей измеряется процентом эозинофилов в мокроте.
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Индуцированная мокрота будет собрана через 7 часов после последней вдыхаемой дозы аллергена, и будет измерен процент эозинофилов.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реактивность дыхательных путей, выраженная метахолином PD20FEV1
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Изменение чувствительности к метахолину после провокации аллергеном будет сравниваться в течение двух периодов лечения.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
|
Измерение воспалительных биомаркеров в слюне
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Слюну собирают до и после стимуляции для мониторинга активации тучных клеток и других путей воспаления.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
|
Измерение биомаркеров в крови
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Образцы венозной крови берутся при посещении клиники для выявления биомаркеров астмы.
Биомаркеры берутся до и после заражения в соответствии с подпротоколами, специфичными для каждого аналита.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
|
Измерение биомаркеров в мокроте
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Индукция мокроты проводится в определенные дни исследования для оценки содержания воспалительных клеток и сбора супернатанта мокроты для анализа биомаркеров.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
|
Измерение биомаркеров в образцах выдыхаемого воздуха
Временное ограничение: После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Сбор выдыхаемого воздуха с помощью eNose будет использоваться для предварительных исследований конкретных летучих веществ и отдельных компонентов выдыхаемого воздуха.
|
После лечения пемироластом или соответствующим плацебо в течение 14–16 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Barbro Dahlén, MD,PhD, Lung and Allergy Clinic, Karolinska UH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Пемироласт
Другие идентификационные номера исследования
- PEMAG-2016-v2.3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Не планирую делиться данными
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .