無症候性頸動脈狭窄症試験のための頸動脈血行再建術と医学的管理 - 血行動態 (CREST-H) (CREST-H)
無症候性頸動脈狭窄症試験のための頸動脈血行再建術と医学的管理 - 血行動態
高悪性度の無症候性頸動脈狭窄症患者の脳血行動態障害に起因する認知障害が、流れの回復により可逆的であるかどうかを判断することを目的としています。 この目的を達成するために、CREST-H は、NINDS が後援する CREST-2 試験 (無症候性高悪性度頸動脈狭窄症患者を対象とした、頸動脈内膜切除術と集中的な医療管理 (IMM ) 対 IMM 単独 (n = 1,240)、頸動脈ステント留置 + IMM 対 IMM 単独 (n = 1,240) で脳卒中と死亡を予防)。
CREST-H は、CREST-2 で無作為化された患者の血行力学的に障害のあるサブセットにおける異常な脳血行力学的灌流から生じる認知障害を逆転できるかどうかという興味深い問題に取り組んでいます。 CREST-2 から 350 人の患者を登録し、その全員がベースラインで、その後は毎年認知評価を受けます。 狭窄側の半球間 MRI 灌流「ピークまでの時間」(TTP) 遅延によって測定される血行動態障害を持つ 100 人の患者を特定することを期待しています。 血行力学的障害があり、ベースラインの認知障害があることが判明した患者の中で、ベースライン時および 1 年後の認知バッテリーによって、CREST-2 の血行再建術群に無作為に割り付けられたフロー障害患者が、認知障害のある患者よりも優れた認知転帰を有するかどうかが決まります。フロー障害のない人に対するこの治療の違いと比較した医療専用アーム。
血行力学的に重要な「無症候性」頸動脈疾患は、認知障害の治療可能な原因の数少ない例の 1 つを表している可能性があるという仮説を立てています。 これらの患者の認知機能の低下を逆転させることができれば、再発性脳卒中のリスクとは関係なく、頸動脈血行再建術の新たな適応が確立されることになります。
調査の概要
詳細な説明
CREST-H サイトは、積極的に登録している CREST-2 センターから抽出されます。 このプロトコルの CREST-H で得られる追加情報は、MR または CT イメージングであり、CREST-H に登録されたすべての患者についてはベースラインで、ベースラインで血行動態障害のある患者については 1 年で行われます。 プロトコルは、研究関連の MRI シーケンスを注文して取得し、匿名化された画像ファイルをメリーランド大学の CREST-2 中央イメージング サイトにアップロードし、血行動態イメージングの盲検化を維持する、各 CREST-H サイトの盲検化されていない調査員を推奨します。サイトのデータ (以下のブラインドを参照)。 画像解析は UCLA (灌流研究用) と Mayo Rochester で構造スキャン (サイレント梗塞、WMH、微小出血) で行われます。 データ管理と統計分析は、CREST-2 でこの役割を果たす UAB で行われます。
認知評価。
CREST-H は、アラバマ大学バーミンガム校の調査研究ユニットである既存の CREST-2 認知評価インフラストラクチャを使用します。 現在の CREST-2 バッテリーに追加されたのは、実行機能の追加測定としての Oral Trail Making A & B で、CREST-H への参加に関係なく、すべての CREST-2 患者に投与されます。 CREST-H における認知評価は、血行再建術の前、または内科療法のみに割り当てられてから 2 週間以内に実施する必要があります。 CREST-2 でのテストは 44 日後に繰り返され、その後は毎年 4 年間繰り返されます。 各テスト間隔で、複合 (平均) Z スコアは、各テスト結果の公開された標準サンプルから導出されます。 CREST-H の主要な結果は、ベースラインからの複合 Z スコアの変化が計算される 1 年になります。 共変量には、年齢、教育、うつ病が含まれます。 CREST-2およびCREST-Hに登録されたすべての患者に対して、テストバッテリーを同じ方法で投与します。 CREST-2/H で評価されている認知ドメインは、NINDS Common Data Elements (CDE) に含まれるものと完全に一致しています。
イメージング プロトコル。
マルチモーダルMRIまたはCT灌流イメージングは、すべての研究対象のベースラインで実行されます。
マルチモーダル MRI は、通常の実質シークエンスおよび動的感受性コントラスト技術を利用した PWI を含み、この画像診断法が承認された各参加 CREST H サイトで取得されます。 ヨード造影剤を使用した CT 灌流は、このモダリティが承認されたサイトの代替 PWI 画像として使用されます。 イメージングは、CREST-H登録後14日以内に行われ、CEAまたはCASに無作為化された場合はCREST 2介入の前に行われます。
標準化された造影剤注入プロトコル、適切な準備、および IV セットアップを使用して、良好なスキャン品質を確保します。 18 ～ 20 ゲージの肘前静脈 IV カテーテルが必要です。 試験注射は、約10mlの生理食塩水で行います。
MRI 画像取得 DWI/ADC (b=0、3 つの主な勾配方向のそれぞれに 1000 s/mm2 を適用)、FLAIR、高解像度 T1、および GRE シーケンスは 1.5-3.0 で取得されます。 参加している CREST-H サイトで標準的な臨床プロトコルを使用して、エコープラナー イメージング機能を備えた T スキャナー 合計スキャン時間は約 40 分です。 PWI 取得プロトコルは、すべての CREST-H サイトで標準化され、シーケンシャル T2* 加重 (グラジエント エコー) EPI タイム シーケンス スキャンが使用されます。 追加のコントラストを必要とせずに、CEMRA および DSC 灌流イメージングを実行するために、修正された 2 フェーズ コントラスト注入スキームが使用されます。
CT 灌流イメージングは、CREST-H の更新された Imaging MOP で概説されているプロトコルに従います。 CT 灌流研究は、ほとんどの機関で急性期脳卒中のイメージングに使用される臨床 CTP プロトコルと同じです。
灌流イメージング分析。
PWI ソース画像は UCLA のコア ラボに送信され、OleaSphere ソフトウェア プラットフォームで処理されます。組織および動脈信号のデコンボリューションを迅速に使用して、各サイトの取得システムに関係なく標準化されたデータを生成します。 血行力学的障害は、反対側の半球の同じ領域と比較して、頸動脈病変に対する同側半球の中大脳動脈および前大脳動脈の領域におけるTTP > 1.25秒として定義されます。 縦方向の分析では、血行再建術と医療のみのアームを比較して、1年でTTP> 1.25秒の病変の変化を調査します。 この容積変化の連続値を使用して、認知変化の程度と灌流変化の程度の間の相関を計算します。 連続Ｔｍａｘ変数、ならびにＣＢＶ、ＣＢＦ Ｔｍａｘ、およびＭＴＴの標準灌流パラメータは、ＭＲイメージングを用いた各ケースの連続イメージング研究で分析される。 シリアル灌流値の相互登録されたボクセルベースの変化も、マルチパラメータで調査されます (例: CBV、CBF、Tmax、MTT) 値。
画像の匿名化と目隠し。
すべての MR または CT 画像ファイルは、各機関の非盲検調査員 (UI) の監督の下で匿名化され、メリーランド大学の CREST-2 Imaging Core サイトにアップロードされます。 CREST-H からの PWI スキャン情報が親試験の完全性を損なわないことを保証するために、灌流スキャンの結果は調査チームには知らされません。
画像転送。
参加サイトは、CREST-2 で既に確立されているのと同じファイル転送プロトコル (ftp) を利用して、CREST-H のためにメリーランド州に画像を転送します。 画像は U メリーランド州のアーカイブ システム内の HIPAA 準拠のファイアウォールで保護されたサーバーに保存されます。 U Maryland の VIC と UCLA の間の CREST-2 専用 ftp リンケージ。メリーランド大学とメイヨー ロチェスターの VIC は、各灌流画像ファイルを UCLA (リーベスキンド ラボ) が、各構造画像 (DWI、FLAIR、GRE) をメイヨー ロチェスター (ヒューストン ラボ) がダウンロードできるようにするために利用されます。
MRI構造解析。
Mayo-Rochester での構造 MRI 解析では、CREST-2 助成金のために開発された NIH NINDS Common Data Elements を利用します。 次の定義が適用されます。
- サイレント梗塞 --- 1 年後の MRI の FLAIR シーケンスで 1mm を超える非コンフルエントな超強度病変 ベースラインの FLAIR MRI に存在しない。
- 脳微小出血 - ベースライン GRE シーケンスでの低信号の 1 ～ 2 mm の非合流性病変。
- WMH ボリューム -- 白質高信号ボリュームは、FLAIR イメージングでのコンフルエントな脳室周囲の高強度病変を指し、ヒューストン ラボで自動化された T2 WMH 定量化を使用して導き出されます。
UCLA と Mayo-Rochester で実施された画像解析 (TTP 遅延、WMHV、サイレント梗塞数、微小出血数) からのデータは、UAB の CREST-2 SDCC Web サイトを介して CREST-H データフォームに電子的に入力され、そこに保存されます。ベースラインおよび年次認知評価を含む残りの CREST-2 データにリンクされた別の Web ページ。 CREST-2 の電子データ入力システム (eDES) は成熟したシステムであり、他の研究で FDA 監査によって正常にレビューされ、データ フォームの入力確認ロックの標準的なアプローチを提供し、提供されたデータの範囲と有効性チェックをサポートします。
.分析。
具体的な目的 1. ベースラインで血行動態障害を有する CREST-2 患者のサブセットにおいて、血行再建術によって認知を改善できるかどうかを判断すること。
主な仮説は、治療の違い (血行再建術と内科的管理のみ) の大きさが、血流障害のない患者と比較して、Z スコアの認知アウトカム (C0、C(1)) を使用して、血流障害のある患者と異なるかどうかを評価することです。 つまり、一次仮説は、線形回帰を使用して評価される交互作用仮説です。具体的には、(C1 - C0) = β0 + β1T + β2F + β3TF + β4C0 + (他の共変量)、C1 は認知の z スコアです。 1 年目、C0 はベースラインでの認知 z スコア、T は治療指標変数、F はフロー障害指標変数、βi は推定される回帰パラメーターです。 一次仮説の対象となるパラメーターは β3 であり、ベースラインと 1 年間の認知スコアの変化における治療差の大きさが、フロー障害のある患者とない患者で類似しているかどうかを評価します。
副次的な目的: 1 年で無症候性梗塞の数と白質の高信号量が血行再建術と医療のみのアームで異なるかどうかを判断します。
二次的な目的として、最初の 1 年間に発生した新しいサイレント脳梗塞の数と、WMH 量の変化を計算します。 新しいサイレント梗塞の数を分析するためのアプローチは、新しい梗塞の数の平均数と分布に依存します。 分析的アプローチは、新しい梗塞の数が多い場合 (可能性が高いと見なされる) は線形回帰であり、数が少ない場合 (可能性が低いと見なされる) はポアソン回帰になります。 WMH の変化の分析には、線形回帰アプローチが使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Huntsville Hospital/ Heart Center Research Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/ Barrow
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
-
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72143
- Central Arkansas Veteran's Healthcare System
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-
California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medical Center of University of Southern California
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Kaiser Permanente
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San Diego、California、アメリカ、92182
- University of California San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94121
- San Francisco VA Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Morton Plant Hospital
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health at Shands
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Jacksonville、Florida、アメリカ、322224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
-
Rockford、Illinois、アメリカ、61114
- Mercy Health Riverside
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Health System
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Maine
-
Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland VA
-
Gaithersburg、Maryland、アメリカ、20878
- Adventist HealthCare/White Oak Medical Center
-
-
Michigan
-
Flint、Michigan、アメリカ、48532
- Michigan Vascular Center/McLaren-Flint
-
-
Minnesota
-
Golden Valley、Minnesota、アメリカ、55422
- Minneapolis Clinic of Neurology, Ltd./ North Memorial Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital St Louis
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14203
- SUNY Buffalo
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Columbia University Medical Center
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-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Novant Health Forsythe
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43214,
- Ohio Health Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Altoona、Pennsylvania、アメリカ、16601
- UPMC Altoona
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Presbyterian University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital/ Rhode Island Hospital
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-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57108
- North Central Heart Institute
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37934
- Tennova Healthcare/ Turkey Creek Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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-
Utah
-
Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Hospitals and Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
-
Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Inova Fairfax Health Care
-
-
Washington
-
Bellevue、Washington、アメリカ、98004
- Overlake Hospital Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington Medicine-Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Clinic, Ltd
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、MB R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
説明
包含基準:
- CREST-2に登録および無作為化（親研究）
- CREST-2の選択基準
- 35～86歳
除外基準 (CREST-2 の除外基準に加えて):
- MRIを受けることができない（例： 体内金属、ペースメーカー）
- 既知のアレルギー ガドリニウム造影剤
- 認知症の既往診断
- -MRA、CTA、またはドップラー超音波による対側ICA狭窄> 70％
- 重度の頭部外傷の病歴
- 大うつ病
- 8年未満の教育
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：血行再建アーム (CEA または CAS)
これらの患者は、（親試験である CREST-2 を通じて）無作為に割り付けられ、集中的な医学的管理に加え、頸動脈内膜切除術（CEA - 親試験の外科試験に参加している場合）または頸動脈ステント留置術（CAS - の場合）のいずれかを受けることになります。彼らは親研究のステント治療試験に参加しています）。
|
この群の患者は CEA/CAS と IMM にランダムに割り当てられます。
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アクティブコンパレータ：集中医療管理 (IMM) 部門
これらの患者は、アスピリンを含む医学的管理のみを受けるように（親試験である CREST-2 によって）無作為に割り付けられます。
LDL < 70 を目標とする高用量のコレステロール低下剤、<130/80 を目標とする集中的な血圧管理、禁煙、および糖尿病の管理。
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この治療群の患者はランダムに集中医療管理 (IMM) のみに割り当てられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1歳時の認知スコア
時間枠：1年
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1 年後の複合認知 Z スコアの変化は、無症候性頸動脈狭窄に対する頸動脈血行再建と医療管理試験 (CREST-2; NCT02089217) の認知バッテリーから計算されます。
範囲: -2.0 ～ 2.0。
Z スコアのプラスの変化は改善を示します。 Z スコアの負の変化は悪化を示します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRI で判定されたサイレント梗塞は、ベースラインでは存在しなかったが 1 年後に存在します。
時間枠：1年
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神経放射線学研究の研究者は、ベースラインの T2 FLAIR MRI には存在しない、1 年 MRI の T2 FLAIR シーケンス上の 3 mm を超える非集密性の高信号病変によって定義される新たなサイレント梗塞を評価します。
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1年
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脳 MRI 上の T2 FLAIR シーケンスによって測定された白質高信号 (WMH) 体積のベースラインからの変化。
時間枠：1年
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神経放射線学研究の研究者は、T2 Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) イメージング上のコンフルエントな心室周囲高信号病変によって定義される白質高信号 (WMH) 体積の変化を評価します。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年を超えた認知スコア
時間枠：2年、3年、4年
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CREST-2認知バッテリーにおけるベースラインから2〜4年までの複合Zスコアの変化。
範囲: -2.0 ～ 2.0。
Z スコアのプラスの変化は改善を示します。 Z スコアの負の変化は悪化を示します。
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2年、3年、4年
|
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結果 1 で測定された 1 年後の認知力の変化と、MRI またはコンピュータ断層撮影 (CT) によるピーク到達時間 (TTP) 灌流強調画像 (PWI) によって測定された 1 年後の脳血流量の変化との相関関係。
時間枠：1年
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ピークまでの時間 (TTP) 灌流強調イメージング (PWI) は、定量的灌流マップを計算する半自動ソフトウェア プラットフォームを使用して導出されます。
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1年
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他の MRI PWI マーカー (CBF、CBV、Tmax) を使用した、1 年後の認知の変化と脳血流の変化との相関関係。
時間枠：1年
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CBF、CBV、および Tmax は、定量的灌流マップを計算する半自動ソフトウェア プラットフォームを使用して導出されます。
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1年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Randolph S Marshall, MD、Columbia University
- スタディディレクター：Ronald M Lazar, PhD、University of Alabama at Birmingham
- スタディディレクター：E Sander Connolly, MD、Columbia University
- スタディディレクター：David S Liebeskind, MD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Marshall RS, Lazar RM, Liebeskind DS, Connolly ES, Howard G, Lal BK, Huston J 3rd, Meschia JF, Brott TG. Carotid revascularization and medical management for asymptomatic carotid stenosis - Hemodynamics (CREST-H): Study design and rationale. Int J Stroke. 2018 Dec;13(9):985-991. doi: 10.1177/1747493018790088. Epub 2018 Aug 22.
- Marshall RS, Liebeskind DS, Iii JH, Edwards LJ, Howard G, Meschia JF, Brott TG, Lal BK, Heck D, Lanzino G, Sangha N, Kashyap VS, Morales CD, Cotton-Samuel D, Rivera AM, Brickman AM, Lazar RM. Cortical Thinning in High-Grade Asymptomatic Carotid Stenosis. J Stroke. 2023 Jan;25(1):92-100. doi: 10.5853/jos.2022.02285. Epub 2023 Jan 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAR5617
- 1R01NS097876-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。