无症状颈动脉狭窄试验的颈动脉血运重建和医疗管理 - 血液动力学 (CREST-H) (CREST-H)
无症状颈动脉狭窄试验的颈动脉血运重建和医疗管理 - 血液动力学
我们的目的是确定在重度无症状颈动脉狭窄患者中，由脑血流动力学障碍引起的认知障碍是否可以随着血流恢复而逆转。 为实现这一目标，CREST-H 将加入 NINDS 赞助的 CREST-2 试验（针对无症状重度颈动脉狭窄患者的平行、结果盲化的 3 期临床试验，该试验将比较颈动脉内膜切除术和强化医疗管理 (IMM) ) 对比单独使用 IMM (n=1,240)，以及颈动脉支架联合 IMM 对比单独使用 IMM (n=1,240) 预防中风和死亡）。
CREST-H 解决了一个有趣的问题，即当 CREST-2 随机化患者的血流动力学受损子集的异常脑血流动力学灌注引起认知障碍时，认知障碍是否可以逆转。 我们将从 CREST-2 中招募 350 名患者，所有患者在基线时和之后每年都会接受认知评估。 我们预计通过半球间 MRI 灌注“峰值时间”(TTP) 延迟在狭窄侧测量确定 100 名血液动力学障碍患者。 在被发现血流动力学受损且有基线认知障碍的患者中，基线和 1 年时的认知电池将决定那些在 CREST-2 中被随机分配到血运重建组的血流衰竭患者是否比 CREST-2 中的患者有更好的认知结果与没有血流衰竭的患者的这种治疗差异相比，仅医疗组。
我们假设血液动力学显着的“无症状”颈动脉疾病可能代表认知障碍可治疗原因的少数例子之一。 如果这些患者的认知能力下降可以逆转，那么我们将建立一个独立于卒中复发风险的颈动脉血运重建的新指征。
研究概览
详细说明
CREST-H 站点将从积极注册的 CREST-2 中心中抽取。 本方案在 CREST-H 中获得的额外信息将是 MR 或 CT 成像，这将在基线时对所有参加 CREST-H 的患者进行，对于基线时血液动力学受损的患者在 1 年时进行。 该协议将在每个 CREST-H 站点推荐一名不设盲的调查员，他将订购和获取与研究相关的 MRI 序列，将去识别化的图像文件上传到马里兰大学的 CREST-2 中央成像站点，并保持血液动力学成像的盲态他们网站的数据（见下面的盲法）。 图像分析将在 UCLA（用于灌注研究）和 Mayo Rochester 进行结构扫描——无症状梗塞、WMH 和微出血。 数据管理和统计分析将在为 CREST-2 服务的 UAB 完成。
认知评估。
CREST-H 将使用现有的 CREST-2 认知评估基础设施——阿拉巴马大学伯明翰分校的调查研究部门。 在当前的 CREST-2 电池中添加了 Oral Trail Making A 和 B 作为执行功能的附加措施，将对每位 CREST-2 患者进行管理，无论他们是否参与 CREST-H。 CREST-H 中的认知评估必须在血运重建之前或分配到单独药物治疗后两周内进行。 CREST-2 中的测试每 44 天重复一次，此后每年重复一次，最多 4 年。 在每个测试间隔，复合（平均）Z 分数是从每个测试结果的已发布规范样本中得出的。 CREST-H 主要结果将在 1 年时计算综合 Z 分数相对于基线的变化。 协变量将包括年龄、教育程度和抑郁症。 对于所有 CREST-2 和 CREST-H 登记的患者，测试电池将以相同的方式进行管理。 CREST-2/H 中评估的认知领域与 NINDS 通用数据元素 (CDE) 中包含的认知领域完全一致。
成像协议。
多模式 MRI 或 CT 灌注成像将在每个研究对象的基线进行。
多模态 MRI，包括常规实质序列和使用动态磁化率对比技术的 PWI，将在每个已获准使用该成像模式的参与 CREST H 站点进行采集。 使用碘造影剂的 CT 灌注将用作获准用于此模式的站点的替代 PWI 图像。 成像将在 CREST-H 登记后 14 天内和随机分配到 CEA 或 CAS 的任何 CREST 2 干预之前进行。
标准化造影剂注射协议、适当的准备和 IV 设置用于确保良好的扫描质量。 需要 18-20 号的肘前静脉 IV 导管。 将使用大约 10 毫升的生理盐水进行测试注射。
MRI 图像采集 DWI/ADC（b=0、1000 s/mm2 应用于三个主要梯度方向的每个方向）、FLAIR、高分辨率 T1 和 GRE 序列将在 1.5-3.0 上采集 配备回波平面成像功能的 T 扫描仪，在参与的 CREST-H 站点使用标准临床协议总扫描时间约为 40 分钟。 PWI 采集协议将在所有 CREST-H 站点标准化，使用顺序 T2* 加权（梯度回波）EPI 时间序列扫描。 修改后的 2 相对比注射方案将用于执行 CEMRA 和 DSC 灌注成像，而不需要额外的对比。
CT 灌注成像将遵循更新的 CREST-H 成像 MOP 中概述的协议。 CT 灌注研究与大多数机构用于急性中风成像的临床 CTP 方案相同。
灌注成像分析。
PWI 源图像将被发送到加州大学洛杉矶分校的核心实验室，并使用 OleaSphere 软件平台进行处理，以快速方式使用组织和动脉信号的反卷积，产生标准化数据，而不管每个站点的采集系统如何。 血流动力学障碍定义为与对侧半球相同区域相比，同侧半球大脑中动脉和大脑前动脉区域的 TTP >1.25 秒至颈动脉病变。 纵向分析将调查 1 年时 TTP >1.25 秒损伤的变化，比较血运重建组与仅药物组。 该体积变化的连续值将用于计算认知变化程度与灌注变化程度之间的相关性。 连续 Tmax 变量，以及 CBV、CBF Tmax 和 MTT 的标准灌注参数将在每个病例的系列成像研究中用 MR 成像进行分析。 还将使用多参数（例如， CBV、CBF、Tmax、MTT）值。
图像去识别和致盲。
所有 MR 或 CT 图像文件都将在每个机构的非盲调查员 (UI) 的监督下进行去识别化，并上传到马里兰大学的 CREST-2 成像核心站点。 为了确保来自 CREST-H 的 PWI 扫描信息不会损害母试验的完整性，灌注扫描的结果将对研究团队不公开。
图像传输。
参与站点将使用与 CREST-2 相同的文件传输协议 (ftp) 将图像传输到马里兰大学进行 CREST-H。 这些图像将存储在 U Maryland 档案系统内符合 HIPAA 标准、受防火墙保护的服务器中。 马里兰大学 VIC 和加州大学洛杉矶分校之间的 CREST-2 专用 ftp 连接；马里兰大学和 Mayo-Rochester 的 VIC 将用于制作每个灌注图像文件供 UCLA（Liebeskind 实验室）下载，每个结构图像（DWI、FLAIR、GRE）供 Mayo-Rochester（休斯顿实验室）下载。
MRI结构分析。
Mayo-Rochester 的结构 MRI 分析将利用为 CREST-2 拨款开发的 NIH NINDS 通用数据元素。 以下定义适用：
- 无症状梗塞 --- 基线 FLAIR MRI 上不存在 1 年 MRI 上 FLAIR 序列上 >1mm 的非融合高信号病变。
- 脑微出血 - 基线 GRE 序列上的低信号 1-2mm 非融合性病变。
- WMH 体积——白质高信号体积是指 FLAIR 成像上融合的脑室周围高强度病变，将在休斯顿实验室使用自动 T2 WMH 量化得出。
在 UCLA 和 Mayo-Rochester 进行的图像分析（TTP 延迟、WMHV、无症状梗死计数、微出血计数）的数据将通过 UAB 的 CREST-2 SDCC 网站以电子方式输入到 CREST-H 数据表中，并将存储在 CREST-H 数据表中链接到 CREST-2 其余数据的单独网页，包括基线和年度认知评估。 CREST-2 的电子数据输入系统 (eDES) 是一个成熟的系统，在其他研究中成功通过了 FDA 审计审查，为数据表格的输入确认锁定提供了标准方法，并支持对所提供数据的范围和有效性检查。
.分析。
具体目标 1。 确定基线血流动力学受损的 CREST-2 患者子集的血运重建是否可以改善认知。
主要假设是使用 Z 评分认知结果 (C0, C(1). 也就是说，主要假设是将使用线性回归进行评估的相互作用假设，具体而言：(C1 - C0) = β0 + β1T + β2F + β3TF + β4C0 +（其他协变量），其中 C1 是认知 z 分数第 1 年，C0 是基线时的认知 z 分数，T 是治疗指标变量，F 是流量失败指标变量，βi 是要估计的回归参数。 主要假设感兴趣的参数是 β3，它将评估基线和 1 年之间认知评分变化的治疗差异幅度对于有血流衰竭与无血流衰竭的患者是否相似。
次要目标：确定 1 年时无症状梗塞的数量和白质高信号体积在血运重建组和仅医疗组之间是否不同。
对于次要目标，我们将计算第一年内新发生的无症状脑梗死的数量，以及 WMH 体积的变化。 新无症状梗塞数量的分析方法将取决于新梗塞数量的平均数量和分布。 如果新梗死的数量很大（被认为更有可能是这种情况），则分析方法将是线性回归，或者如果数量较小（被认为是不太可能是这种情况），则分析方法将是泊松回归。 WMH 变化的分析将使用线性回归方法。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、MB R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- Huntsville Hospital/ Heart Center Research Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/ Barrow
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72143
- Central Arkansas Veteran's Healthcare System
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center of University of Southern California
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San Diego、California、美国、92123
- Kaiser Permanente
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San Diego、California、美国、92182
- University Of California San Diego
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San Francisco、California、美国、94121
- San Francisco VA Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Morton Plant Hospital
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health at Shands
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Jacksonville、Florida、美国、322224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Evanston、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
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Rockford、Illinois、美国、61114
- Mercy Health Riverside
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Health System
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland VA
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Gaithersburg、Maryland、美国、20878
- Adventist HealthCare/White Oak Medical Center
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Michigan
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Flint、Michigan、美国、48532
- Michigan Vascular Center/McLaren-Flint
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Minnesota
-
Golden Valley、Minnesota、美国、55422
- Minneapolis Clinic of Neurology, Ltd./ North Memorial Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63141
- Mercy Hospital St Louis
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-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14203
- SUNY Buffalo
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、美国、10032
- New York Presbyterian Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health Forsythe
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43214,
- Ohio Health Research Institute
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-
Pennsylvania
-
Altoona、Pennsylvania、美国、16601
- UPMC Altoona
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Presbyterian University Hospital
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-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- The Miriam Hospital/ Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57108
- North Central Heart Institute
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-
Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37934
- Tennova Healthcare/ Turkey Creek Medical Center
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospitals and Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
-
Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Health Care
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-
Washington
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Bellevue、Washington、美国、98004
- Overlake Hospital Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington Medicine-Harborview Medical Center
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Wisconsin
-
La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Gundersen Clinic, Ltd
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
研究人群
描述
纳入标准：
- 登记并随机分配到 CREST-2（家长研究）
- CREST-2 的纳入标准
- 35-86岁
排除标准（除 CREST-2 的排除标准外）：
- 无法进行 MRI（例如 身体金属，心脏起搏器）
- 已知过敏钆造影剂
- 痴呆症的预先诊断
- MRA、CTA 或多普勒超声显示对侧 ICA 狭窄 >70%
- 严重头部外伤史
- 严重抑郁
- 教育少于8年
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：血运重建组（CEA 或 CAS）
这些患者将被随机分配（通过母试验 CREST-2）接受强化医疗管理以及颈动脉内膜切除术（CEA——如果他们参加母研究手术试验）或颈动脉支架置入术（CAS——如果他们正在参加家长研究支架置入试验）。
|
该组中的患者被随机分配至 CEA/CAS 加 IMM 组
|
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有源比较器：强化医疗管理 (IMM) 部门
这些患者将被随机分配（通过母试验 CREST-2）仅接受药物治疗，其中包括阿司匹林。
高剂量降胆固醇剂以达到目标 LDL<70，强化血压管理以达到目标 <130/80，戒烟和糖尿病控制。
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该组中的患者被随机分配至单独的强化医疗管理 (IMM)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年时的认知评分
大体时间：1年
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1 年时复合认知 Z 评分的变化将根据无症状颈动脉狭窄试验的颈动脉血运重建和医疗管理试验（CREST-2；NCT02089217）的认知电池进行计算。
范围：-2.0 至 2.0。
Z 分数的正变化表示进步； Z 分数负值变化表示病情恶化。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRI 确定的无症状梗死在 1 年时出现，而基线时不存在。
大体时间：1年
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神经放射学研究研究者评估新的无症状梗塞，定义为 1 年 MRI 上 T2 FLAIR 序列上任何大于 3mm 的非融合高信号病变，但基线 T2 FLAIR MRI 上不存在
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1年
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通过脑 MRI 上的 T2 FLAIR 序列测量的白质高信号 (WMH) 体积相对于基线的变化。
大体时间：1年
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神经放射学研究研究者评估白质高信号 (WMH) 体积的变化，白质高信号 (WMH) 体积的定义是 T2 流体衰减反转恢复 (FLAIR) 成像上汇合的脑室周围高强度病变。
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1年以上认知评分
大体时间：2 年、3 年和 4 年
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CREST-2 认知电池的综合 Z 分数从基线到 2-4 年的变化。
范围：-2.0 至 2.0。
Z 分数的正变化表示进步； Z 分数负值变化表示病情恶化。
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2 年、3 年和 4 年
|
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结果 1 中测量的 1 年认知变化与通过 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 达到峰值时间 (TTP) 灌注加权成像 (PWI) 测量的 1 年脑血流量变化之间的相关性。
大体时间：1年
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将使用计算定量灌注图的半自动化软件平台导出峰值时间 (TTP) 灌注加权成像 (PWI)。
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1年
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使用其他 MRI PWI 标记（CBF、CBV、Tmax）观察 1 年时认知变化与脑血流变化之间的相关性。
大体时间：1年
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CBF、CBV 和 Tmax 将使用计算定量灌注图的半自动化软件平台得出。
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1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Randolph S Marshall, MD、Columbia University
- 研究主任：Ronald M Lazar, PhD、University of Alabama at Birmingham
- 研究主任：E Sander Connolly, MD、Columbia University
- 研究主任：David S Liebeskind, MD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
一般刊物
- Marshall RS, Lazar RM, Liebeskind DS, Connolly ES, Howard G, Lal BK, Huston J 3rd, Meschia JF, Brott TG. Carotid revascularization and medical management for asymptomatic carotid stenosis - Hemodynamics (CREST-H): Study design and rationale. Int J Stroke. 2018 Dec;13(9):985-991. doi: 10.1177/1747493018790088. Epub 2018 Aug 22.
- Marshall RS, Liebeskind DS, Iii JH, Edwards LJ, Howard G, Meschia JF, Brott TG, Lal BK, Heck D, Lanzino G, Sangha N, Kashyap VS, Morales CD, Cotton-Samuel D, Rivera AM, Brickman AM, Lazar RM. Cortical Thinning in High-Grade Asymptomatic Carotid Stenosis. J Stroke. 2023 Jan;25(1):92-100. doi: 10.5853/jos.2022.02285. Epub 2023 Jan 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- AAAR5617
- 1R01NS097876-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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