健康な成人におけるVXA-A1.1経口H1ワクチンによる薬力学的非盲検試験

包含基準:

• 18～49歳の男性ボランティア
• -書面によるインフォームドコンセント/ HIPAA承認フォームを提供する意思と能力
• -病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される、健康（臨床的に重大な健康上の懸念はない）
• 肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、直接ビリルビン（DB）、総ビリルビン（TB））は正常範囲内です。 [NB、直接ビリルビンの上昇がない場合の結核の上昇（ギルバート症候群として知られる良性の非抱合性高ビリルビン血症）は除外されません]
• -スクリーニング時の体重が50kg以上で、ボディマス指数が17〜35の場合
• -カフェインまたはキサンチンを含む食品または飲料、アルコール、タバコまたはニコチンを含む製品、およびスクリーニングおよび各投与の72時間前から各投与日の退院までの激しい運動を控える意欲。
• -治験責任医師が決定した、正常の範囲内にある食習慣。 異常な食事の例は、流動食、タンパク質のみの食事、高脂肪食、または低炭水化物食です。
• 彼の排便が規則的であるという被験者からの口頭での確認。
• すべての評価を完了し、予定された訪問と連絡を順守する能力と意欲を伴う研究要件（英語）の理解。

除外基準:

• -DP投与前の4週間以内またはアクティブ期間（36日目）までの研究中のワクチンの投与、またはDP投与前の12か月以内の承認済みまたは調査中のアジュバントワクチンの投与、または研究中の承認済みまたは調査中のアジュバントワクチンの計画された使用12ヶ月の安全性追跡期間を通して
• -治験薬またはデバイスのいずれか大きい方の使用：DP投与前の4週間以内、または上記の計画された使用 治験期間中（36日目）または治験薬の5半減期以内

• -以下にリストされているものを含むがこれらに限定されない、通常の胃腸管機能を妨げる可能性のある併用薬の使用：

  1. プロトンポンプ阻害剤
  2. H2ブロッカー
  3. 胃腸運動刺激薬（例： メトクロプラミド)
  4. 吐き気止め/制吐薬
  5. アヘン系鎮痛剤
  6. 下痢止め
  7. 下剤
• -制御されていない重大な医学的または精神医学的疾患（急性または慢性）の存在。これには、新しい医学的/外科的治療の実施、または制御されていない症状または薬物毒性に対する大幅な用量変更が含まれます スクリーニングから3か月以内

• 投与前30日以内に以下のECG所見のいずれか：

  1. QTc F (間隔持続時間 > 450 ミリ秒 (男性)、
  2. 120 ミリ秒を超える QRS 間隔、
  3. 220 ミリ秒を超える PR 間隔、
  4. 臨床的に重要なST-T波の変化または病的なQ波
• -HIV-1またはHIV-2、またはHBsAgまたはHCV抗体の陽性血清学
• -過去3年以内のがん、またはがんの治療（基底細胞がん、扁平上皮がん、上皮内子宮頸がんを除く）
• -本研究からのものを含む臨床試験、および診断用X線からの放射線被ばく（バックグラウンド放射線を除くが、過去30日以内の単回線量からの標的臓器（結腸）線量50ミリシーベルト（5レム）を超える）または過去 12 か月間の累積線量は 150 mSv (15 rems)。 職業が放射線被ばくの監視を必要とする被験者は、研究に登録することはできません。
• 新生児、妊娠中の女性、または造血幹細胞移植または固形臓器移植のレシピエントである、または HIV 陽性者を含む免疫不全の家族構成員の存在。
• -投与前1年以内の薬物、アルコールまたは化学乱用の履歴
• -発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気の存在として定義される投与前72時間以内の急性疾患（病歴および身体検査を通じて治験責任医師によって決定される）、または7日以内に発生する軽度の症状を伴う急性呼吸器または胃腸疾患行政の
• -ベースラインで経口的に測定された38℃以上の発熱の存在
• スクリーニング時の乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニング
• スクリーニング時の呼気または尿中アルコール検査陽性
• -投与前6か月以内の一貫した/習慣的な喫煙（> 10本/日）
• -急性/慢性の下痢または便秘の病歴または存在
• アナフィラキシー、呼吸器系の問題、ギラン・バレー症候群、蕁麻疹、腹痛など、ワクチン接種に対する重篤な反応の既往歴
• -魚のゼラチンを含むがこれに限定されない、治験DPの成分に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴

• -小腸の粘膜を標的とする経口投与されたDPの分布/安全性評価に影響を与える可能性のある過敏性腸疾患または炎症性消化器または胃腸状態の病歴。 そのような条件には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 食道運動障害
  2. 悪性
  3. 吸収不良
  4. 膵胆道疾患
  5. 過敏性腸症候群
  6. セリアック病
  7. 炎症性腸疾患
  8. 治験責任医師および治験依頼者が容認できる虫垂切除術または軽微な切除を除く外科的切除
  9. GERD
  10. 裂孔ヘルニア
  11. 消化性潰瘍（胆嚢摘出術の既往は除外されません）
• 脾臓の欠如または除去をもたらした状態
• -あらゆる形態の血管性浮腫の病歴
• -以下にリストされているように、許容される避妊方法を使用することを望まない男性被験者 研究期間中、および被験者の最後の研究DP投与後90日間継続。 許容される避妊方法には以下が含まれる：(1)試験DPの初回投与から始まり、最終試験DP投与後90日間継続する性交の完全な禁欲、(2)男性被験者の不妊手術(精管切除術)、(3)または非出産の可能性のある女性パートナー（両側卵管結紮/卵管切除術、子宮摘出術、閉経後）、（4）女性パートナーによるホルモン避妊薬の使用（埋め込み、パッチ、経口、注射）、（5）子宮内避妊器具の使用（ IUD) または女性パートナーによる子宮内システム、(6) バリア法 (男性によるコンドームまたは女性パートナーによる閉塞キャップ [ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ]) と併用する殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬の使用、(7 ) 年間 1% 未満の失敗率を示すデータが公開されているその他の避妊方法。 男性被験者は、研究期間中および最後の DP 投与後 90 日間、精子を提供してはなりません。 性的に活発ではないが活発になる男性被験者は、上記の避妊要件を遵守しなければなりません。
• -治験責任医師の意見では、主要な研究目的を評価する能力を妨げる可能性のある状態