Essai ouvert pharmacodynamique avec le vaccin oral VXA-A1.1 H1 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins âgés de 18 à 49 ans inclus
• Disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit / formulaire d'autorisation HIPAA
• En bonne santé (aucun problème de santé cliniquement significatif), tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, les signes vitaux et les tests de laboratoire lors du dépistage
• Les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase (ALT), aspartate amino transférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine directe (DB) et bilirubine totale (TB) se situent dans la plage normale. [N.B., une TB élevée en l'absence d'une bilirubine directe élevée (hyperbilirubinémie bénigne non conjuguée, connue sous le nom de syndrome de Gilbert) ne sera pas exclusive]
• Poids corporel ≥ 50 kg et un indice de masse corporelle entre 17 et 35 au dépistage
• Volonté de s'abstenir d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine, de produits contenant de l'alcool, du tabac ou de la nicotine et de faire de l'exercice intense à partir de 72 heures avant le dépistage et chaque dosage jusqu'à la sortie après chaque jour de dosage.
• Habitudes alimentaires qui se situent dans la fourchette de la normale, telles que déterminées par l'enquêteur. Des exemples de régimes anormaux sont les régimes liquides, les régimes uniquement protéinés, les régimes riches en graisses ou les régimes faibles en glucides.
• Confirmation verbale du sujet que ses selles sont régulières.
• Compréhension des exigences de l'étude (en anglais) avec capacité et volonté de compléter toutes les évaluations et de se conformer aux visites et contacts prévus.

Critère d'exclusion:

• Administration de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration du DP ou pendant l'étude jusqu'à la période active (Jour 36), ou tout vaccin homologué ou expérimental avec adjuvant dans les 12 mois précédant l'administration du DP, ou utilisation prévue de tout vaccin homologué ou expérimental avec adjuvant pendant l'étude pendant la période de suivi de sécurité de 12 mois
• Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental le plus élevé entre : dans les 4 semaines précédant l'administration de DP, ou l'utilisation prévue de ce qui précède indiqué pendant l'étude jusqu'à la période active de l'étude (jour 36) OU dans les 5 demi-vies d'un produit médicamenteux expérimental

• Utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'interférer avec le fonctionnement normal du tractus gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, ceux énumérés ci-dessous :

  1. Les inhibiteurs de la pompe à protons
  2. Bloqueurs H2
  3. Stimulants de la motilité gastro-intestinale (par ex. métoclopramide)
  4. Anti-nausée/anti-émétique
  5. Analgésiques de la classe des opiacés
  6. Anti-diarrhéiques
  7. Laxatifs
• Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique importante non contrôlée (aiguë ou chronique), y compris l'instauration d'un nouveau traitement médical/chirurgical ou une modification significative de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois suivant le dépistage

• L'un des résultats ECG suivants dans les 30 jours précédant l'administration :

  1. QTc F (durée d'intervalle > 450 msec (homme),
  2. Intervalle QRS supérieur à 120 msec,
  3. Intervalle PR supérieur à 220 msec,
  4. Changements d'onde ST-T cliniquement significatifs ou ondes Q pathologiques
• Sérologie positive pour le VIH-1 ou le VIH-2, ou les anticorps HBsAg ou VHC
• Cancer ou traitement du cancer au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde et du cancer du col de l'utérus in situ)
• Exposition aux rayonnements des essais cliniques, y compris celui de la présente étude, et des rayons X diagnostiques, mais à l'exclusion du rayonnement de fond, dépassant une dose d'organe cible (côlon) de 50 mSv (5 rems) à partir d'une dose unique au cours des 30 derniers jours ou une dose cumulée de 150 mSv (15 rems) au cours des 12 derniers mois. Aucun sujet dont la profession nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements ne peut être inscrit à l'étude.
• Présence de membres du ménage qui sont des nouveau-nés, des femmes enceintes ou des receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe solide ou qui sont immunodéprimés, y compris ceux qui sont séropositifs.
• Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année précédant l'administration
• Maladie aiguë dans les 72 heures précédant l'administration, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre (telle que déterminée par l'investigateur au moyen des antécédents médicaux et d'un examen physique) ou de toute maladie respiratoire ou gastro-intestinale aiguë, même avec des symptômes bénins survenant dans les 7 jours de gestion
• Présence d'une fièvre ≥ 38 °C mesurée par voie orale au départ
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage
• Test d'alcoolémie ou d'urine positif lors du dépistage
• Tabagisme constant/habituel (> 10 cigarettes/jour) dans les 6 mois précédant l'administration
• Antécédents ou présence de diarrhée aiguë/chronique ou de constipation
• Antécédents de réactions graves à toute vaccination telles que anaphylaxie, problèmes respiratoires, syndrome de Guillain-Barré, urticaire ou douleurs abdominales
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des composants du DP expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson

• Antécédents de maladie du côlon irritable ou d'affection inflammatoire digestive ou gastro-intestinale pouvant affecter la distribution/l'évaluation de l'innocuité d'un DP administré par voie orale ciblant la muqueuse de l'intestin grêle. Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

  1. Trouble de la motilité oesophagienne
  2. Malignité
  3. Malabsorption
  4. Troubles pancréaticobiliaires
  5. Syndrome du côlon irritable
  6. Maladie coeliaque
  7. Maladie inflammatoire de l'intestin
  8. Résection chirurgicale à l'exception d'une appendicectomie ou d'une résection mineure jugée acceptable par l'investigateur et le promoteur
  9. RGO
  10. Hernie hiatale
  11. Ulcère peptique (les antécédents de cholécystectomie ne sont pas exclusifs)
• Toute condition ayant entraîné l'absence ou l'ablation de la rate
• Antécédents de toute forme d'œdème de Quincke
• - Sujet masculin qui ne veut pas utiliser une méthode de contraception acceptable, comme indiqué ci-dessous, pendant la durée de l'étude et se poursuivant pendant 90 jours après la dernière dose de DP de l'étude du sujet. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes : (1) abstinence complète de rapports sexuels commençant par la première dose de DP à l'étude et se poursuivant pendant 90 jours après la dose finale de DP à l'étude, (2) stérilisation du sujet masculin (vasectomie), (3) stérilisation du ou partenaire féminine susceptible de ne pas procréer (ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, hystérectomie, post-ménopause), (4) utilisation d'une contraception hormonale par la partenaire féminine (implantable, patch, oral, injectable), (5) utilisation d'un dispositif intra-utérin ( DIU) ou système intra-utérin par une partenaire féminine, (6) méthodes de barrière (préservatif par un homme ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale] par une partenaire féminine) avec utilisation concomitante de mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, (7 ) toute autre méthode de contraception dont les données publiées montrent un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de DP. Les sujets masculins qui ne sont pas sexuellement actifs mais le deviennent doivent se conformer aux exigences contraceptives ci-dessus.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité d'évaluer les objectifs principaux de l'étude